Zollinger-Ellison-Syndrom

Das Zollinger-Ellison-Syndrom ist ein Komplex klinischer Manifestationen, die durch zu dynamische Produktion eines hormonell aktiven Gastrin-Tumors verursacht werden. Diese Definition findet sich an den meisten spezialisierten medizinischen Standorten. Zu unserem Bedauern werden die Trägheit und Vorhersagbarkeit des Denkens der meisten Menschen nicht berücksichtigt, weshalb das Zollinger-Ellison-Syndrom an Unheilbarkeit der unheilbaren Krankheit, die nicht behandelt werden sollte, sondern "durchgehalten" wird, an Bekanntheit gewonnen hat. Das Problem liegt, wie so oft, im Begriff "aktiver Tumor", der für viele ein irreversibler Satz bedeutet.

In der Tat ist es viel „leichter“, sich zu ergeben und sich zu entschuldigen, als einen Arzt aufzusuchen und die notwendige Behandlung zu beginnen. "Die Symptome sind gut untersucht?" Beruhige dich nicht, ich weiß, dass ich nicht lange hatte. “ „Benötigen Sie spezialisierte Diagnostik und Langzeituntersuchung? Was ist der Sinn, die letzten Tage mit Ärzten zu verbringen? Ich wäre lieber bei meiner Familie. “ So etwas wird oft von einzelnen Patienten mit Onkologie-Diagnose gedacht. Und was am interessantesten ist, sie stellen sich oft als richtig heraus und brennen innerhalb weniger Monate ab.

Aber beschuldigen Sie uns nicht für Grausamkeit und Gleichgültigkeit. Schließlich beginnen andere Patienten, die wirklich leben wollen, nachdem sie von ihrer Krankheit erfahren haben, zu handeln. Und das Zollinger-Ellison-Syndrom zieht sich zurück. Und anstelle von mehreren Monaten, die die Alarmisten selbst "otmerili" machen, leben die meisten "normalen" Patienten jahrelang. Bedrohliche Symptome? Nichts durchbrechen! Benötigen Sie mehr Diagnose? Ich möchte für meine Familie leben! Kann die Behandlung sehr schmerzhaft sein? Ich werde es ertragen! Erinnern Sie sich an den alten Witz von Odessa: „Wie ist Ihre Gesundheit? „Warten Sie nicht!“ Er sollte das Motto derjenigen sein, die wirklich nicht aufgeben wollen.

Das Wesentliche des Problems

Maligne Tumoren können sich unterschiedlich verhalten. Einige Tumoren in einem oder zwei Jahren aktiven Wachstums können einen Patienten ohne wirksame Behandlung in ein Hospiz bringen. Andere dagegen verhalten sich ruhig und unbemerkt, und die einzige sichtbare klinische Manifestation wird nur die übermäßige Produktion bestimmter Hormone sein. Das Zollinger-Ellison-Syndrom fällt in die zweite Kategorie.

Ein verborgener Tumor des Magens oder Pankreas (Gastrinom) beginnt, Gastrin aktiv in den Blutstrom zu drängen (ein Hormon, das die Magensaftausscheidung reguliert). Die Salzsäurekonzentration steigt dramatisch an, was zur Bildung von schlecht behandelbaren Geschwüren führt. Was in diesem Fall normalerweise passiert, lässt sich leicht vorhersagen. Der Arzt, der die offensichtlichen Symptome von ulzerativen Läsionen sieht, schreibt eine Standardbehandlung vor, die auf die Verringerung der HCl-Konzentration abzielt, und die Diagnose beschränkt sich auf die Analyse von Helicobacter pylori und die Oberflächengastroskopie. Aus offensichtlichen Gründen muss nicht auf eine signifikante Wirkung dieser Therapie gewartet werden, und das arretierte Geschwür öffnet sich nach einigen Wochen wieder.

Statistik

Der Verdacht des Zollinger-Ellison-Syndroms ist ziemlich schwierig. Diese Pathologie ist sehr selten: 1 bis 4 Fälle pro 1.000.000 Menschen pro Jahr. So wurden bis 1978 nicht mehr als 2000 Fälle in der Literatur beschrieben, und der Zusammenhang einiger dieser Fälle mit dem Zollinger-Ellison-Syndrom konnte nicht nachgewiesen werden. Bei 85-90% der Patienten ist der gastrinproduzierende Tumor im Pankreas (in der Schwanz- oder Kopfzone), in 10-15% im absteigenden Zwölffingerdarmbereich und sehr selten (1-2% der Fälle) im Magen und in der Milz lokalisiert, Leber oder andere Organe.

Sie müssen auch verstehen, dass jeder vierte Patient keinen Tumor finden kann, und dann wird das Zollinger-Ellison-Syndrom nicht durch onkologische Ursachen erklärt, sondern durch eine der Manifestationen der multiplen endokrinen Adenomatose des ersten Typs (MEA-1).

Die Tumorgröße ist relativ klein - von 0,2 bis 2 cm ist sie durch langsames Wachstum gekennzeichnet, aber in 10 bis 40% der Fälle stellt sich heraus, dass sie gutartig ist, was die Prognose signifikant verbessert. Die Alterszone des Risikos ist nicht klar definiert, obwohl eine solche Diagnose meistens für Männer zwischen 20 und 50 Jahren gestellt wird.

Das charakteristischste Symptom des Syndroms sind Magengeschwüre, die durch die Überproduktion von Salzsäure (bei 90-95% der Patienten) erklärt werden. Ihre Lokalisation kann unterschiedlich sein, aber in 25% der Fälle ist der distale Zwölffingerdarm und das Jejunum betroffen (nicht zu verwechseln mit der Lokalisation des Tumors selbst). Der Unterschied zum üblichen Magengeschwür oder zur Gastritis besteht in der mehrfachen Natur des Schadens, obwohl dieses Merkmal nur für das beschriebene Syndrom inhärent ist, ist es nicht wert.

Gründe

Obwohl das Zollinger-Ellison-Syndrom (im Folgenden als SZE bezeichnet) seit mehr als 50 Jahren in der Medizin bekannt ist, gibt es immer noch keine zuverlässigen Theorien darüber, was es verursacht. Die wahrscheinlichsten Hypothesen für das Auftreten von SZE sind folgende:

• genetische Veranlagung;
• eine der möglichen Komplikationen der endokrinen Typ-I-Neoplasie (eine Kombination aus Adenomatose und Magengeschwüren des Dünndarms);
• eine Folge des Einflusses der Umgebung (Strahlenschäden, längerer Kontakt mit gefährlichen Chemikalien, Leben in verschmutzten Gebieten usw.).

Symptome

1. Standard für ulzerative Läsionen des Magens und / oder Zwölffingerdarms

• starkes Sodbrennen, das durch Medikamente, die auf die Bekämpfung von hohem Säuregehalt abzielen, schlecht gelindert wird;
• langes Aufstoßen, besonders bemerkbar nach dem Essen;
• Bauchdehnung (Gasproduktion);
• Übelkeit, nicht abhängig von der Diät;
• Erbrechen, die vorübergehende Linderung bringen (oft von Patienten spezifisch verursacht);
• Verstopfung, begleitet von längerem (oft mehrere Wochen andauerndem) Stuhlmangel;
• Gewichtsverlust bei Aufrechterhaltung eines guten Appetits;
• unmotivierte Reizbarkeit, chronische Müdigkeit, schlechter Schlaf.

2. Charakteristik (mit großen Vorbehalten) für SZE

• schwere schmerzhafte Anfälle im Oberbauch, die normalerweise nach dem Essen oder 2-3 Stunden nach dem Essen auftreten. Die Akzeptanz spezifischer Arzneimittel (antibakterielle Mittel, Säureregulatoren, Prokinetika und Antispasmodika) bringt nur kurzfristige Erleichterung.
• Durchfall mit einem wässrigen, reichlichen Stuhl, in dem sich unverdaute Speisestücke befinden. In Anbetracht der charakteristischen Merkmale einer Ulkusverstopfung wäre es hier angebracht, über Probleme mit der Defäkation zu sprechen, ohne ihren Typ anzugeben.
• ständiges Brennen hinter dem Brustbein, oft für eine Manifestation der gastroösophagealen Refluxkrankheit gehalten, bei der der saure Inhalt des Magens in die Speiseröhre zurückgeworfen wird.

Manchmal werden bei SZE Anzeichen einer gastrointestinalen Blutung beobachtet, aber die Patienten beachten sie entweder nicht oder schreiben ihnen die Ernährungsmerkmale ab.

Diagnose

Wie kann SZE identifiziert werden? Wenn man es als eine der Manifestationen eines Magengeschwürs behandelt (und lokale Gastroenterologen unterscheiden sich manchmal in dieser "Vorausschau"), ist eine ausreichende Diagnose grundsätzlich nicht möglich. In diesem Fall ist daher eine individuelle Annäherung an jeden Patienten die einzig richtige Verhaltenstaktik. Die wichtigsten Maßnahmen, die es ermöglichen, die SZE festzulegen und die geeignete Behandlung vorzuschreiben, sind folgende:

Vorgespräch mit dem Patienten

1. Klärung der subjektiven Beschwerden des Patienten (siehe Liste möglicher klinischer Manifestationen).

2. Krankenakte Analyse

• vergangene Magenprobleme;
• versteckte Anzeichen einer Gastritis oder einer Ulkuskrankheit;
• die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen bestimmte Medikamente;
• das Vorhandensein von schlechten Gewohnheiten.

3. Zusammenstellung der Familienanamnese: ob die nächsten Angehörigen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts hatten.

Umfassende Vorprüfung

1. Die Farbe der Haut

• In der SZE gibt es vermehrt ("skandinavische") Blässe;
• Komprimiert der Tumor den Gallengang, sind klinische Manifestationen von Gelbsucht möglich.

2. Anzeichen einer gastrointestinalen Blutung.

3. Erosion des Zahnschmelzes

Labortests und Tests

1. Bestimmung des Gastrinspiegels im Blut (streng auf leeren Magen gehalten).

2. Der Säuregehalt des Mageninhalts (das Vorzeichen von SZE ist ein pH-Wert von weniger als 2,0 und das Volumen des untersuchten Materials beträgt mehr als 140 ml).

3. Secretin-Test. Dieses Peptidhormon (Sekretin) stimuliert die Produktion biologisch aktiver Substanzen, die den Abbau von Nahrungsmitteln unterstützen. Die Essenz der Methode besteht in der intravenösen Verabreichung von Sekretin und der anschließenden Kontrolle des Gastrinspiegels im Blut. Ein Zeichen der Gefahr ist ein Anstieg des Füllstands auf 200 pc / ml oder mehr.

4. Analyse der Anwesenheit von Helicobacter pylori im Körper (die spezifische Methode des Dirigierens spielt keine Rolle).

Instrumentelle Studien

1. EGDS - Ösophagogastroduodenoskopie (Untersuchung der inneren Oberfläche von Speiseröhre, Magen und Zwölffingerdarm mit einer Beurteilung ihres Zustands). Bei Bedarf kann der Arzt während des Verfahrens eine Gewebeprobe für die nachfolgende Laboranalyse entnehmen.

2. Impedanz-pH-Metrie (genaue Widerstandsmessung zwischen mehreren in die Speiseröhre eingeführten Elektroden).

3. Sonographie der Bauchorgane (in den meisten Fällen kann das Vorhandensein von Gastrinomen festgestellt werden).

4. CAA - selektive abdominale Angiographie (minimalinvasives Verfahren zur Blutentnahme aus Pankreasvenen zur Identifizierung von Gastrin).

5. CT (Computertomographie) oder MRI (Magnetresonanztomographie) werden verwendet, um die vorläufige Diagnose zu klären, oder wenn andere Forschungsmethoden nicht ausreichend wirksam sind.

Behandlung

Zunächst ist zu verstehen, dass die SZE-Therapie als solche ohne Berücksichtigung der Gründe unwahrscheinlich ist, dass sie effektiv ist. Mit anderen Worten, wenn der Arzt beginnt, sich mit den Symptomen des Syndroms zu befassen, und nicht mit dessen Ursache (hormonproduzierender Tumor), wird dem Patienten nichts Gutes entstehen. Auf der anderen Seite wird eine symptomatische Behandlung, die auf die Linderung des Zustands des Patienten abzielt, unwahrscheinlich als unnötig oder unnötig angesehen, jedoch nur, wenn sie den Kampf gegen das Neoplasma nicht ersetzt.

Wenn Sie jedoch feststellen, dass eine Verringerung der Salzsäurekonzentration im Magen und eine Verringerung der Produktion identische Konzepte sind, dann werden Sie einen großen Fehler machen. Die erste ist die rein symptomatische Therapie, die wir bereits erwähnt haben. Der Patient fühlt sich erleichtert, der Schmerz wird reduziert, aber wenn die Wirkung von Medikamenten aufhört, kehrt die Situation zum Ausgangspunkt zurück. Wir sollten auch nicht vergessen, dass die Wirksamkeit von Arzneimitteln im Laufe der Zeit nachlässt, weshalb zur Erzielung der notwendigen Maßnahmen die Dosis erhöht werden muss.

Wenn die konservative Behandlung ineffektiv ist (oder wenn die Untersuchung die bösartige Natur von Gastrinomen ergab), muss der Patient operiert werden, um den Tumor mit einer obligatorischen Chemo- und Strahlentherapie zu entfernen. Wir werden nicht auf die Details der Behandlung von Krebspatienten eingehen (dieses Thema ist zu umfangreich), aber wir möchten Sie erneut daran erinnern, dass im Kampf gegen bösartige Tumore der wichtigste Faktor für das Überleben die Zeit ist. Je früher der Patient die notwendige Unterstützung erhält, desto höher sind die Heilungschancen.

Medikamente am effektivsten in SZE

• H2-Rezeptorblocker (Ranitidin). Die empfohlene Konzentration liegt 2- bis 5-fach höher als die von „normalen“ Ulkuskrankheiten. Die Häufigkeit der Verabreichung - alle 3-6 Stunden und mit der Zeit nimmt die Dosierung zu.
• Protonenpumpenhemmer (Lansoprazol, Omeprazol). Sie ermöglichen es Ihnen, den Säuregehalt ohne wesentliche Nebenwirkungen auf einem für die Gesundheit sicheren Niveau zu halten, obwohl sich die Wirksamkeit beider Medikamente bei langfristiger Anwendung verringern kann.

Prognose

Der bösartige Charakter von Gastrinomen und die hohe Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung bedeuten nicht, dass Patienten mit SZE zum Scheitern verurteilt sind. Darüber hinaus bietet die rechtzeitige und radikale Entfernung des Primärtumors eine 5-Jahres-Überlebensrate von 70-80%, was in der Onkologie als sehr, sehr wertvolles Ergebnis angesehen wird.

Wenn ein chirurgischer Eingriff aus irgendeinem Grund nicht möglich ist (Alter des Patienten, Lebermetastasen, geringes Ansprechen auf eine Chemotherapie), bleibt die Überlebensrate von 4-5 Jahren zwar auf 50-80% reduziert, ist jedoch immer noch eine der höchsten andere Tumorarten. Und das letale Ergebnis kommt nicht vom Gastrinom selbst, sondern von schweren ulzerativen Läsionen des Gastrointestinaltrakts. Was folgt, ist eine logische Schlussfolgerung: Bei entsprechender medizinischer Versorgung und sorgfältiger (!) Einhaltung aller Empfehlungen des behandelnden Arztes sind die Aussichten des Patienten weit vom Schlimmsten entfernt.

Mögliche Komplikationen

• Perforiertes (perforatives) Geschwür mit der schnellen Entwicklung einer schweren Entzündung der Bauchorgane. Dieser Zustand erfordert sofortige (!) Operative Eingriffe und die Zeit vergeht für Minuten.
• Eine signifikante Abnahme der unteren Speiseröhre aufgrund der Exposition von hoch konzentrierter Salzsäure an den Wänden. Wenn eine solche Komplikation nicht rechtzeitig erkannt wird, verschlechtert sich die Überlebensprognose erheblich.
• Anhaltende gastrointestinale Blutung.
• Fortschreitender Gewichtsverlust, der manchmal zu einer vollständigen Erschöpfung führt (Kachexie), wodurch die Patienten durch einen Schlauch gefüttert werden. Der Wunsch nach Schmerzlinderung ist verständlich, aber die Patienten sollten verstehen, dass ein starker Zusammenbruch die Therapie äußerst unwirksam macht.
• Ein ständiges Ausspülen des Körpers mit Kalium (dies geschieht bei schwerem Durchfall) kann zu schwerwiegenden Störungen der Arbeit des Herz-Kreislauf-Systems führen, und zu den gastroenterologischen Symptomen kommen dann kardiologische. Infolgedessen wird ein chirurgischer Eingriff unmöglich, und die Chancen für einen erfolgreichen Behandlungserfolg werden rasch verringert.
• Die Metastasierung des Primärtumors kann zu Schäden an anderen Organen und Systemen führen (es ist fast unmöglich, solchen Patienten mit dem aktuellen Entwicklungsstand der Medizin zu helfen).
• Progressives Leberversagen endet oft mit dem vollständigen Versagen dieses wichtigsten Organs und der vollständigen Behinderung des Patienten. In diesem Fall kann ihm nur eine Lebertransplantation helfen, aber die Kosten einer solchen Operation und das jahrelange Warten auf einen geeigneten Spender machen die Prognose außerordentlich ungünstig.

Prävention

Aus unklaren Gründen von SES gibt es immer noch keine wirksamen Methoden, um dies zu verhindern, und alle Empfehlungen von Ärzten werden auf die folgenden allgemeinen Präventivmaßnahmen reduziert:

1. Einhaltung der Grundsätze der Ernährung

• vollständige Ablehnung von Fast Food und kohlensäurehaltigen Getränken;
• Begrenzung des Verbrauchs von fetthaltigen, geräucherten, frittierten und würzigen Lebensmitteln sowie Kaffee.

2. Jährliche Vorsorgeuntersuchungen durch einen Gastroenterologen. Niemand wird argumentieren, dass in diesem Fall eine Gastroskopie obligatorisch ist - der Eingriff ist unangenehm. Aber es ist besser, einmal im Jahr zu leiden, als sich über Ihr Unglück zu beklagen und die verlorenen Möglichkeiten zu bedauern.

3. Ablehnung schlechter Gewohnheiten (Alkohol, Rauchen). Viele versichern sich, dass ein paar Gläser Bier oder eine mit einem Freund gerauchte Zigarette keinen großen Schaden anrichten, aber sobald solche "Optimisten" durch die Diagnose von SZE informiert werden, ändert sich ihre Stimmung dramatisch. Besonders dieser Hinweis ist für Risikogruppen relevant.

4. Normalisierung des psycho-emotionalen Zustands. Stress, Nervenüberlastung und Konflikte können die Bildung eines Tumors auslösen. Glauben Sie mir, die Aussage, dass alle unsere Krankheiten von den Nerven sind, ist der Wahrheit viel näher, als Sie denken.

Zollinger-Ellison-Syndrom

Das Zollinger-Ellison-Syndrom ist ein Symptomkomplex, der durch das Auftreten von Magengeschwüren im Magen und Zwölffingerdarm gekennzeichnet ist, die von regelmäßigem Durchfall begleitet werden. Diese Krankheit wurde nach Ärzten benannt, die 1955 die Beziehung zwischen dem Geheimnis der Bauchspeicheldrüse, der hohen Säureproduktion von Magensaft und der Bildung von Magengeschwüren entdeckten. Im Gegensatz zum klassischen Krankheitsbild mit dem Zollinger-Ellison-Syndrom ist die Therapie gegen Geschwüre unwirksam. Als nächstes betrachten wir, was die Krankheit verursacht und welche Art von Behandlung sie erfordert.

Gastrinom - Zollinger-Ellison-Syndrom

Der derzeit bekannte Faktor, der das Zollinger-Ellison-Syndrom verursacht, ist ein gastrinproduzierender Tumor (Gastrinom), der durch einen klinischen Dreiklang gekennzeichnet ist: Hypersekretion von Salzsäure, rezidivierende Magengeschwüre, Pankreastumor (der amerikanische Arzt R. Zollinger beschrieb es in seinen Schriften) und E. Allison).

Der Tumor, der die Symptome des Zollinger-Ellison-Syndroms hervorruft, ist in 15% der Fälle im Magen lokalisiert, in anderen aufgezeigten Beispielen - im Kopf oder im Schwanzbereich der Bauchspeicheldrüse. In dieser Hinsicht erhöht sich die Produktion von Magensaft, Salzsäure und Enzymen, was zusammen zur Entwicklung von Magengeschwüren führt, die für eine Behandlung nicht geeignet sind. Die meisten Patienten haben Zwölffingerdarmgeschwüre, aber oft im Magen und im Jejunum, und in der Regel sind die pathologischen Formationen vielfach.

Symptome des Zollinger-Ellison-Syndroms

Äußerlich ähneln die Symptome des Zollinger-Ellison-Syndroms einem gewöhnlichen Magengeschwür, d. H. Während der Palpation treten starke Schmerzen im Epigastrium auf, lokale Schmerzen im Geschwür, aber im Gegensatz zu einem Zwölffingerdarmgeschwür oder einem Magengeschwür ist diese Erkrankung einer herkömmlichen Behandlung nicht zugänglich.

Die Hauptzeichen des Zollinger-Ellison-Syndroms sind Schmerzen im Oberbauch. Wenn die Geschwüre im Magen lokalisiert sind, nimmt das Unbehagen eine halbe Stunde nach dem Essen zu, wenn es im Zwölffingerdarm liegt, wird es bei leerem Magen auffälliger, und nach dem Essen klingt es ab. Wie bereits erwähnt, hat selbst eine länger andauernde symptomatische Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms (Anti-Ulkus-Therapie) keine Wirkung. Gleichzeitig können Entzündungen der Schleimhaut der Speiseröhre beobachtet werden, wodurch sich das Lumen verengt.

Das charakteristische Symptom des Zollinger-Ellison-Syndroms ist außerdem ein konstantes Sodbrennen und ein säuerliches Aufstoßen. Überschüssige Salzsäure dringt in den Dünndarm ein, erhöht die Motilität und verlangsamt die Absorption, wodurch der Stuhl reichlich wird, wässrig mit einer großen Menge Fett ist und der Patient innerhalb kurzer Zeit an Gewicht verliert.

Bei einem malignen Krankheitsverlauf können in der Leber Tumorbildungen auftreten, weshalb dieses Organ deutlich an Größe zunimmt.

Diagnose des Syndroms

Da die Symptome des Zollinger-Ellison-Syndroms äußerlich dem Ulkus pepticum sehr ähnlich sind, besteht die Aufgabe der Differentialdiagnose darin, das Vorhandensein eines Tumors zu bestätigen oder auszuschließen. Röntgenstrahlen und Endoskopie zeigen das Vorhandensein von Geschwüren, nicht aber einen Tumor, der die Hauptursache ist. Das Zollinger-Ellison-Syndrom wird durch einen erhöhten Gehalt an Gastrin im Blut angezeigt (bis zu 1000 pg / ml gegenüber 100 pg / ml bei Ulkuskrankheit). Ein weiteres Unterscheidungsmerkmal ist der Säuregehalt des Hauptgeheimnisses von mehr als 100 mmol / h. Bei der Diagnose lohnt es sich zu schützen, wenn das Geschwür mehrfach ist oder die Geschwüre eher ungewöhnlich lokalisiert sind.

Wenn Sie diese Anzeichen haben, können Sie eine Studie unter Verwendung von Ultraschall, Computertomographie und insbesondere der selektiven abdominalen Angiographie zuordnen, um den Tumor sichtbar zu machen.

Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms

Gastrinom mit Zollinger-Ellison-Syndrom ist eine möglicherweise bösartige Formation, und es kann eine radikale oder konservative Behandlung verordnet werden, um sie zu beseitigen. Im ersten Fall wird eine vollständige Exzision des Gastrinoms mit einer weiteren Untersuchung der inneren Organe auf Metastasen durchgeführt. In der Regel sind sie zum Zeitpunkt der Operation bereits recht häufig, und nur bei 30% der Operationen führt dies zu einer vollständigen Wiederherstellung. Da Geschwüre rasch wiederkehren, ist eine Magenresektion unwirksam. Die konservative Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms umfasst Arzneimittel, die die Produktion von Salzsäure unterdrücken, die im Hinblick auf das mögliche Wiederauftreten von Geschwüren in hohen Dosen eingenommen werden und in der Regel lebenslang verschrieben werden.

Wenn bei dem Zollinger-Ellison-Syndrom die maligne Inoperabilität des Gastrinoms diagnostiziert wird, wird eine Chemotherapie verordnet. Da der Tumor jedoch eher langsam wächst, ist die Prognose besser als bei anderen malignen Tumoren. Das letale Ergebnis ist nicht auf den Tumor selbst zurückzuführen, sondern auf die Komplikationen bei ausgedehnten Geschwüren.

Zollinger-Ellison-Syndrom (Pankreasgastrinom): Was ist es, verursacht, Diagnose, Behandlung?

Das Zollinger-Ellison-Syndrom ist ein pathologischer Zustand, der durch das Vorhandensein eines funktionell aktiven Tumors der Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse (Gastrinome) verursacht wird. Dies ist eine seltene Krankheit, bei der ein Tumor in übermäßigen Mengen das Hormon Gastrin produziert. Die Pathologie ist eine echte Bedrohung für das menschliche Leben. Wenn die ersten Anzeichen der Krankheit auftreten, sollten Sie sofort einen Arzt konsultieren, um eine rechtzeitige Diagnose und geeignete Behandlung zu erhalten.

Gastrinom ist ein Pankreasadenom, das einen Überschuss des Polypeptidhormons Gastrin produziert. Unter seinem Einfluss nimmt die Anzahl der Parietalzellen des Magens zu, und die Sekretion von Salzsäure steigt an, was zur Bildung von Defekten an der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts führt - peptische und duodenale Geschwüre. Sie sind schwer zu medikamentöse Therapie und begleitet von anhaltendem Durchfall. Ulzerationen atypischer Lokalisation haben einen langen Verlauf und treten häufig wieder auf.

Gastrinome sind in den meisten Fällen im Pankreas lokalisiert, etwas weniger häufig im Magen, Zwölffingerdarm und Lymphknoten in der Nähe der Drüse. In Bezug auf die Morphologie hat der Tumor eine knotige Struktur, eine dunkelrote, gelbliche oder gräuliche Farbe, eine abgerundete Form und eine dichte Textur ohne klare Kapsel. Die Größe der Gastrinome variiert häufig zwischen 1-3 mm und 1-3 cm Durchmesser. Der größte Teil des Gastrinoms gehört zu den malignen Tumoren. Sie zeichnen sich durch langsames Wachstum und Metastasierung der regionalen Lymphknoten und angrenzender Organe aus.

Gastrinome sind in Solitär und Plural unterteilt. Erstere sind immer im Pankreas lokalisiert, letztere sind häufiger Manifestationen mehrerer Neoplasien mit Läsionen in den anderen endokrinen Drüsen des Körpers.

Zum ersten Mal wurde die Pathologie in der Mitte des letzten Jahrhunderts von zwei Wissenschaftlern beschrieben - Zollinger und Allison. Bei Patienten fanden sie schwer heilbare Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, einen hohen Säuregehalt des Magensafts und einen Tumor des Insularapparates des Pankreas. Wissenschaftler haben eine enge pathogenetische Beziehung zwischen Ulzerationen der Schleimhaut und hormonellen Substanzen identifiziert, die durch diesen Tumor produziert werden. Dank der Arbeit von Zollinger und Ellison erhielt das Syndrom seinen Namen.

Das Zollinger-Ellison-Syndrom wird auch als ulzerogenes ulzeratives Diathesesyndrom bezeichnet. Dies ist eine eher seltene gastrointestinale Pathologie, die sich vorwiegend bei Männern zwischen 20 und 50 Jahren entwickelt. Die Pathologiediagnostik besteht aus der Identifizierung von Gastrinämie, Provokationstests, Endoskopie, transhepatischer Angiographie, Röntgen, Ultraschall, Tomographie. Patienten mit dem Zollinger-Ellison-Syndrom werden operativ und medikamentös behandelt: Sie entfernen Gastrinome und führen eine antiproliferative und symptomatische Therapie durch. Sie sind Medikamente, die den Säuregehalt des Magensafts sowie die Chemotherapie reduzieren. Das Zollinger-Ellison-Syndrom ist eine sehr gefährliche Krankheit. Späte Diagnose und unzureichende Therapie führen zum Tod der Patienten.

Gründe

Die direkte Ursache der Erkrankung ist ein Pankreas-Tumor. In äußerst seltenen Fällen kann es im Magen oder in verschiedenen Darmbereichen lokalisiert sein. Der gastrinproduzierende Tumor manifestiert sich manchmal bei multipler Adenomatose.

Die Ursachen und der Mechanismus der Bildung von Gastrinomen sind derzeit nicht vollständig verstanden. Es gibt eine genetische Theorie des Auftretens eines Tumors, wonach die Krankheit von Mutter zu Kind vererbt wird. Genmutationen verursachen das unkontrollierte Wachstum pathologisch veränderter Zellen.

Normalerweise produzieren G-Zellen Gastrin, was die Hypersekretion von Salzsäure fördert, deren Überschuss Ansäuerung des Mageninhalts verursacht und die Produktion von Gastrin unterdrückt. Salzsäure nach dem Prinzip der Rückkopplung wird zu einem Hemmstoff der Hormonausschüttung. Beim Zollinger-Ellison-Syndrom wird dieser Prozess nicht kontrolliert, was zu einer anhaltenden Hypergastrinämie führt. Hypergastrinämie ist auch eine Manifestation eines Schilddrüsentumors, Nierenlipom, Karzinoid, Ösophagus Leiomyoma. Die Produktion einer großen Menge Gastrin stimuliert die Sekretion von Magensäure. Erhöhter Säuregehalt ist die Ursache für die Bildung von Magengeschwüren, die für eine Behandlung gegen Geschwüre nicht geeignet sind.

Die Risikogruppe für das Zollinger-Ellison-Syndrom umfasst:

• erfahrene Raucher
• ältere Menschen
• Patienten mit Diabetes oder chronischer Pankreatitis,
• Übergewichtige Menschen
• das Essen nicht einhalten,
• eine erbliche Veranlagung für diese Pathologie.

Video: zum Konzept des Zollinger-Ellison-Syndroms

Klinisches Bild

Das Zollinger-Ellison-Syndrom manifestiert sich im Anfangsstadium praktisch nicht. Das einzige Symptom der Krankheit ist persistenter Durchfall, der durch Hypersekretion von Salzsäure verursacht wird.

1. Schmerzsyndrom Wenn sich Geschwüre bilden, treten starke Schmerzen an völlig uncharakteristischen Stellen auf, die durch Medikamente schlecht kontrolliert werden. Der Schmerz im Oberbauch ist sehr hartnäckig und intensiv. Es tritt nach dem Essen, auf nüchternen Magen oder einige Zeit nach dem Essen auf. Schmerzen in der Hypochondrie strahlen oft nach hinten aus.
2. Dyspepsie Die Patienten leiden an Sodbrennen, saurem Aufstoßen, Brennen in der Brust, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen des Mageninhalts auf Höhe des Schmerzsyndroms.
3. Verärgerter Hocker. Durchfall wird durch die Einnahme von überschüssiger Salzsäure im Darm verursacht, die den Motor verstärkt und die Saugfunktionen abschwächt. Der Stuhl ist reichlich, halb geformt, wässrig, mit Fragmenten unverdauter Nahrung und fettigen Einschlüssen. Steatorrhoe ist ein häufiges Symptom des durch Lipase-Inaktivierung verursachten Syndroms. Durchfall ist dauerhaft oder periodisch. Sie tritt bei 50% der Patienten auf und bei 20% ist dies das einzige Anzeichen der Krankheit.
4. Eine maligne Gastrinämie äußert sich in einer signifikanten Abnahme des Körpergewichts, einschließlich einer Erschöpfung des Körpers, Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, einer Beeinträchtigung des Säure-Base- und Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts.
5. Viele Patienten entwickeln Symptome einer Ösophagitis.
6. Eine vergrößerte Leber ist möglich.

Mit der Lokalisation des Tumors im Pankreaskopf manifestieren sich die Krankheit durch juckende Haut, schmerzhafte Empfindungen im rechten Hypochondrium, ölige Stühle, Meteorismus. Anzeichen für eine Schädigung des Schwanzes oder des Körpers eines Organs sind: Splenomegalie, ein Abfall des Body-Mass-Index, Schmerzen auf der linken Seite unter den Rippen.

Geschwüre im Zollinger-Ellison-Syndrom haben ihre eigenen Merkmale. Sie sind ziemlich groß, vielfach und schwer zu behandeln.

Häufige Komplikationen der Pathologie sind:

• Perforation von Geschwüren und Peritonitis
• Blutungen aus dem Verdauungstrakt,
• Verlöten des Geschwürs mit den benachbarten Organen,
• Narbenverengung des Körpers
• Wiederauftreten von Geschwüren nach der Operation,
• Erschöpfung des Körpers
• Herzfunktionsstörung
• Metastase Gastrinome.

Diagnose

Gastroenterologen analysieren die Krankheitsgeschichte, die Beschwerden des Patienten, die Lebensgeschichte, die Familiengeschichte. Besondere Aufmerksamkeit sollte der widerstrebenden Natur von Geschwüren auf die Anti-Ulkustherapie, ihrer Multiplizität, häufigen Rückfällen, ungeklärter Diarrhoe, Hyperkalzämie, dem Fehlen einer Helicobacter-pylori-Infektion und dem Zusammenhang mit NSAIDs gewidmet werden. Dann führt der Arzt eine objektive Untersuchung durch, bei der sich die Blässe der Haut oder ihre Gelbfärbung zeigt. Während der Palpation zeigen sie deutliche Schmerzen in der epigastrischen Region.

Da die Symptome der Erkrankung unspezifisch sind und anderen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts ähneln, ist es erforderlich, sich zur korrekten Diagnose einer speziellen Untersuchung zu unterziehen. Instrumentelle und labordiagnostische Methoden ermöglichen es Ihnen, die angebliche Diagnose zu bestätigen oder zu widerlegen.

Das klinische Material für die Labordiagnose der Krankheit ist das Blut und der Magensaft des Patienten. Im Blut wird die Konzentration des Hormons Gastrin und der Säuregehalt im Magensaft bestimmt. Mit dieser Pathologie werden beide Indikatoren erhöht. Um das Zollinger-Ellison-Syndrom und das Magengeschwür zu unterscheiden, muss das schädliche Bakterium Helicobacter pylori beim Menschen festgestellt werden. Führen Sie dazu einen Bluttest, Stuhlgang, Atemtest, Zytologie durch. Der Stuhlinhalt wird auf Indikatoren des Coprogramms untersucht.

Instrumentelle Methoden zur Diagnose der Pathologie umfassen: Ösophagogastroduodenoskopie, Magenradiographie, CT und MRI, selektive Angiographie. Diese Forschungsmethoden erlauben es, das Vorhandensein eines Pankreastumors zu bestätigen, seine Größe zu bestimmen und die Lokalisation genau zu bestimmen. Zur Erkennung von Metastasen werden Radiographie der Brustorgane, Endosonographie, Szintigraphie mit radioaktivisotopmarkierten Somatostatinanaloga und Radioisotop-Knochen-Scanning durchgeführt.

Gastrinom bei CT

Behandlung

Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom werden in der gastroenterologischen oder chirurgischen Abteilung des Krankenhauses behandelt. Bei einem malignen Tumor werden die Patienten in die onkologische Apotheke eingeliefert.

Patienten mit Gastrinom müssen einer bestimmten Therapie und Diät folgen. Diätmahlzeiten werden je nach Zustand des Patienten organisiert. Ziel der Diät-Therapie ist es, die Reizung des Gastrointestinaltrakts zu reduzieren, Entzündungen zu reduzieren und die Heilung von Geschwüren zu beschleunigen. Essen sollte bis zu 6-mal pro Tag fraktioniert sein. Lebensmittel sollten gedämpft, gekocht, gebacken und in schäbiger Form konsumiert werden.

Die konservative Therapie zielt auf die schnelle Heilung von Geschwüren ab, reduziert den Säuregehalt des Magensafts und verhindert Rückfälle. Den Patienten werden in der Regel folgende Medikamente verschrieben: Omeprazol, Ranitidin, Famotidin, Platyfillin, Pirenzepin, Gastrotsepin, Octreotid. Alle diese Medikamente gehören zu verschiedenen pharmakologischen Gruppen, haben jedoch eine einzige Wirkung - gegen Geschwüre und gegen Proliferationen. Da das Risiko eines erneuten Auftretens von Geschwüren sehr hoch ist, werden diese Arzneimittel in hohen Dosen lebenslang verschrieben.

Die chirurgische Behandlung besteht in der Entfernung eines möglicherweise bösartigen Tumors. Im Idealfall sollte der Tumor vollständig entfernt werden, was die günstigste Prognose bietet. Nach der Operation wird das Material in die Histologie geschickt, mit deren Hilfe sie die gute Qualität des Tumors verdeutlichen. Wenn die Formation so platziert wird, dass sie nicht erreicht werden kann, ist die Entfernung eines Teils oder des gesamten Organs möglich. Die Patienten gaben an, den Magen zu entfernen. In diesem Fall wird der Tumor nicht entfernt. Gastrin hat keine Wirkung auf das Organ und die Symptome der Krankheit treten nicht mehr auf.

longitudinale Duodentotomie, Entfernung des Gastrinoms

1. Enucleation - Entfernung von Gastrinomen ohne Einschnitte in die Schale.
2. Pankreatoduodenalresektion - Entfernung eines Teils des Pankreas und des Zwölffingerdarms.
3. Distale Resektion der Bauchspeicheldrüse.
4. Zwischensumme Resektion der Bauchspeicheldrüse.
5. Selektive Gastrolinom-Embolisation.
6. Resektion des Magens
7. Gesamt Gastrektomie.
8. Die Laparoskopie ist ein weit verbreitetes Phänomen, bei dem keine vollständige Öffnung der Bauchhöhle erforderlich ist, keine Narben hinterlassen und das Blutungsrisiko und Komplikationen verringert werden.
9. Bei Vorhandensein von Metastasen in der Leber wird seine Resektion durchgeführt.

Nach der Operation wird dem Patienten Vitamin B12 und spezielle Kalziumergänzungen verordnet.

Oft suchen Patienten ärztliche Hilfe, wenn in den inneren Organen bereits Metastasen vorhanden sind. In solchen Fällen kann eine vollständige Heilung nach der Operation nur bei 30% der Patienten erreicht werden.

Chemotherapie wird häufig in Gegenwart eines malignen Tumors eingesetzt. Es hemmt das Tumorwachstum. Aber auch diese Behandlung garantiert kein günstiges Ergebnis. Den Patienten wird eine Kombination von Medikamenten verschrieben - Streptozotsin, Fluorouracil, Doxorubicin.

Prognose und Prävention

Die Prognose der Pathologie hängt von der Histologie des Neoplasmas, seiner Lage und dem Vorhandensein von Metastasen ab. In den meisten Fällen ist die Prognose relativ günstig. Dies ist auf das langsame Wachstum des Tumors und das Vorhandensein einer großen Anzahl von Medikamenten, die die Magensekretion reduzieren, auf dem modernen Pharmamarkt zurückzuführen.

Die Prognose für das 5-Jahres-Überleben hängt vom anfänglichen Gesundheitszustand des Patienten, der angewandten Behandlungsmethode und dem Vorhandensein von Metastasen in den inneren Organen ab. Tod tritt auf, wenn schwere ulzerative Läsionen auftreten.

Um die Entwicklung der Pathologie zu vermeiden, empfehlen Experten die folgenden Regeln:

• richtig essen
• regelmäßig einen Gastroenterologen besuchen,
• einmal pro Jahr zur endoskopischen Untersuchung des Gastrointestinaltrakts,
• Bekämpfe schlechte Gewohnheiten
• vermeiden sie stress- und konfliktsituationen.

Zollinger-Ellison-Syndrom

Das Zollinger-Ellison-Syndrom ist ein Symptomkomplex, der durch gastrinproduzierende Tumore des Pankreas oder Zwölffingerdarms, Hyperhypersekretion von Salzsäure im Magen und dessen ulzerogene Wirkung auf die Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts hervorgerufen wird. Die Krankheit äußert sich in Symptomen eines Geschwürs: Schmerzen, Durchfall, Sodbrennen, Aufstoßen und Magen-Darm-Blutungen. Die Diagnose des Zollinger-Ellison-Syndroms basiert auf der Bestimmung des Basalgastrinspiegels, Daten von endoskopischen und Röntgenuntersuchungen, Ultraschall, CT und der selektiven Angiographie. Die Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms kann die Entfernung von Gastrinomen, eine vollständige Gastrektomie, Vagotomie, die Einnahme von H2-Blockern, m-Cholinolytika, Protonenpumpenhemmer und Chemotherapie umfassen.

Zollinger-Ellison-Syndrom

Das Zollinger-Ellison-Syndrom wird durch die Entwicklung eines hormonell aktiven Tumors der Bauchspeicheldrüse oder des Zwölffingerdarms verursacht, der eine übermäßige Menge Gastrin produziert, die zu einer erhöhten Säureproduktion im Magen und zur Entwicklung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren führt.

Gastrin produzierende Tumoren (Gastrinome) gehören zu den Adenomen der endokrinähnlichen Zellen des APUD-Systems und werden durch einzelne oder mehrere dunkelrote Knoten mit runder (eiförmiger) Form, dichter Konsistenz, geringer Größe (normalerweise 0,2 bis 2 cm) dargestellt. Beim Zollinger-Ellison-Syndrom sind Gastrinome überwiegend im Körper oder Schwanz der Bauchspeicheldrüse lokalisiert, etwa ein Drittel im Zwölffingerdarm oder in peripankreatischen Lymphknoten (selten im Magen, in der Milz, in der Leber). Zwei Drittel des Gastrinoms sind bösartige Tumore, wachsen langsam, metastasieren hauptsächlich in regionalen und supraklavikulären Lymphknoten, Leber, Milz, Mediastinum, Peritoneum und Haut.

Für das Zollinger-Ellison-Syndrom ist das Vorhandensein mehrerer Ulzerationen des oberen Gastrointestinaltrakts atypisch lokalisiert (beispielsweise im distalen Teil des Zwölffingerdarms, im Jejunum), mit einem langen Verlauf und häufigen Rückfällen. Das Zollinger-Ellison-Syndrom ist eine seltene Pathologie in der Gastroenterologie (etwa 4 Fälle pro 1 Million Menschen) und tritt hauptsächlich bei Männern im Alter zwischen 20 und 50 Jahren auf.

Ursachen des Zollinger-Ellison-Syndroms

Die Hauptursache des Zollinger-Ellison-Syndroms ist eine persistierende, unkontrollierte Hypergastrinämie, die durch gastrinproduzierende Tumore des Pankreas oder Duodenums verursacht wird. Fast ein Viertel der Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom zeigt eine multiple endokrine Adenomatose Typ I, wobei nicht nur das Pankreas, sondern auch die Hypophyse, die Schilddrüse und die Nebenschilddrüsen sowie die Nebennieren geschädigt werden.

Das Zollinger-Ellison-Syndrom kann manchmal mit einer Hyperplasie gastrinproduzierender G-Zellen des Antrum verbunden sein. Normalerweise wird die Gastrin-Sekretion durch G-Zellen durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus reguliert (der Inhibitor ist eine Freisetzung von Salzsäure). Die Gastrin-Tumorproduktion beim Zollinger-Ellison-Syndrom ist überhaupt nicht reguliert, was zu einer unkontrollierten Hypergastrinämie führt.

Symptome des Zollinger-Ellison-Syndroms

Beim Zollinger-Ellison-Syndrom können ein schweres Magengeschwür und ein Zwölffingerdarmgeschwür eine atypische Lokalisation nachgewiesen werden, die tolerant gegenüber einer Anti-Ulkustherapie ist. Die klinischen Symptome des Zollinger-Ellison-Syndroms sind anhaltende, intensive Schmerzen im Oberbauch, reichliche, halbfeste oder wässrige Stühle, die große Mengen an Fett enthalten (Diarrhoe und Steatorrhoe), länger anhaltendes Sodbrennen und Aufstoßen, Ösophagitis, Striktur. Durchfall wird durch Ansäuerung des Jejunum-Inhalts, erhöhte Peristaltik, Entzündungsentwicklung und gestörte Resorption verursacht.

Die bösartige Natur des Zollinger-Ellison-Syndroms kann auf eine signifikante Reduktion des Körpergewichts hindeuten. Beim Zollinger-Ellison-Syndrom besteht die Tendenz zur Entwicklung destruktiver Prozesse und Komplikationen (Perforation und Magen-Darm-Blutung).

Diagnose des Zollinger-Ellison-Syndroms

Die Schwierigkeiten der frühen Diagnose des Zollinger - Ellison - Syndroms hängen mit dem Auftreten von Symptomen zusammen, die einem gewöhnlichen Magengeschwür ähneln. Palpable zeigte starke Schmerzen im Epigastrium, lokale Schmerzen im Ulkus (ein positives Symptom von Mendel).

Der differentielle diagnostische Wert des Zollinger-Ellison-Syndroms umfasst eine Untersuchung des Basalgastrins im Serum und Indikatoren für die Magensekretion mit der Durchführung von Funktionstests mit standardisierter Nährstoffbelastung oder der intravenösen Verabreichung von Sekretin-, Glucagon- und Calciumsalzen. Für das Zollinger - Ellison - Syndrom ist im Gegensatz zu den üblichen Magengeschwüren ein signifikanter Anstieg des Gastrinspiegels im Blut (bis zu 1000 pg / ml oder mehr) und die Flussrate der freien Salzsäure (4-10 mal) charakteristisch. Spezifisch für das Zollinger-Ellison-Syndrom ist ein Test mit Sekretin, bei dessen Einführung die Gastrin-Spiegel bei den meisten Patienten ansteigen (bei normalen Zwölffingerdarmgeschwüren sinkt ihre Konzentration). Ein ähnlicher Effekt wird durch einen Stresstest mit Glucagon und Calciumgluconat hervorgerufen.

Die Diagnose des Zollinger - Ellison - Syndroms wird durch instrumentelle Untersuchungsmethoden ergänzt. Der Verdacht des Zollinger-Ellison-Syndroms kann durch das Vorhandensein mehrerer ulzerativer Läsionen und einer ungewöhnlichen Lage von Geschwüren hervorgerufen werden, die durch Röntgenaufnahmen des Magens und FGDS nachgewiesen werden. Die Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle und der CT ermöglicht die Visualisierung des Pankreastumors, bei einem malignen Gastrinom ist auch eine deutliche Vergrößerung der Leber und das Vorhandensein einer Tumorbildung möglich. Die informativste, aber technisch schwierigere Diagnosemethode für das Zollinger-Ellison-Syndrom ist die selektive abdominale Angiographie mit Bestimmung des Gastrin-Spiegels in den Pankreasvenen.

Das Zollinger-Ellison-Syndrom unterscheidet sich durch eine schwierige Narbenbildung und häufig wiederkehrende Geschwüre des oberen Gastrointestinaltrakts, Zöliakie, Dünndarmtumoren, mit Hypergastrinämie mit Hyperthyreose, Gastritis, Pylorusstenose, Anämie mit B12-Mangel.

Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms

Eine radikale Methode zur Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms ist die vollständige Entfernung des Gastrinoms mit leitender faseroptischer Diaphanoskopie des Duodenums und die laterale Duodenotomie mit einer gründlichen Revision der Schleimhaut. Zum Zeitpunkt der Operation werden häufig Gastrinom-Metastasen in verschiedenen Organen nachgewiesen, daher ist eine vollständige Heilung nach einer solchen Operation nur bei 30% der Patienten möglich.

Die Effizienz der Magenresektion mit proximaler selektiver Vagotomie oder Pyloroplastik mit Zollinger-Ellison-Syndrom ist gering, da Geschwüre sehr schnell wiederkehren können. Die bisher weit verbreitete Gastrektomie ist derzeit nur in Abwesenheit einer konservativen Behandlung und eines komplizierten Verlaufs des Geschwürs angezeigt.

Als konservative Arztpraxis für das Zollinger-Ellison-Syndrom werden Arzneimittel verwendet, die die Freisetzung von Salzsäure reduzieren: Histamin-H2-Rezeptorblocker (Ranitidin, Famotidin), manchmal in Kombination mit selektiven m-Cholinolytika (Platifillin, Pirenzepin), Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol) ). Medikamente können wegen des hohen Rückfallrisikos des Geschwürs lebenslang verschrieben werden. Ihre Dosen sind höher als bei der Behandlung von herkömmlichen Magengeschwüren und hängen von der Höhe der basalen Sekretion von Salzsäure ab. Bei malignen und inoperablen Gastrinomen wird eine Chemotherapie verwendet (eine Kombination aus Streptozocin, Fluorouracil und Doxorubicin).

Prognose für das Zollinger-Ellison-Syndrom

Die Prognose für das Zollinger - Ellison - Syndrom ist etwas besser als für andere bösartige Tumoren und hängt mit ihrem eher langsamen Wachstum zusammen: Die 5 - Jahres - Überlebensrate selbst bei Lebermetastasen beträgt 50 - 80%, nach radikaler Operation 70 - 80%. Der Tod kann nicht durch den Tumor selbst verursacht werden, sondern durch Komplikationen schwerer ulzerativer Läsionen.

Zollinger-Ellison-Syndrom

Das Syndrom Zollingera-Ellison (pankreatisches Adenom ulcerogen, Gastrinom) ist ein Tumor des Insularapparates des Pankreas, der durch eine erhöhte Gastrin-Sekretion gekennzeichnet ist, die die Sekretion großer Mengen Salzsäure durch den Magen aktiviert. Dies ist auf das Auftreten von Magengeschwüren des Zwölffingerdarms und des Magens zurückzuführen, die für eine Behandlung nicht geeignet sind und von anhaltendem Durchfall begleitet werden.

Der Inhalt

Das Syndrom tritt als Folge eines Tumors auf, der sich im Kopf- oder Schwanzbereich des Pankreas befindet (85% der Fälle). In 15% der Fälle ist der Tumor im Magen lokalisiert oder eine Manifestation einer multiplen endokrinen Adenomatose (multiple endokrine Neoplasie). Die Entwicklung von therapieresistenten Magengeschwüren ist mit einer erhöhten Produktion von Magensaft und dementsprechend Salzsäure und Enzymen verbunden.

Bei der großen Mehrheit der Patienten, die im Duodenum lokalisiert sind, sind sie seltener im Magen und im Jejunum zu finden. Oft gibt es mehrere Geschwüre im Magen, Zwölffingerdarm und Jejunum.

Klinische Manifestationen der Erkrankung sind Schmerzen im Oberbauch, die hinsichtlich der Nahrungsaufnahme die gleichen Regelmäßigkeiten aufweisen wie das gewöhnliche Zwölffingerdarmgeschwür und das Magengeschwür, aber im Gegensatz zu ihnen sind sie sehr hartnäckig, sie sind sehr intensiv und für eine Behandlung gegen Geschwüre nicht geeignet.

Charakterisiert durch anhaltendes Sodbrennen und Aufstoßen sauer. Ein wichtiges Anzeichen ist Durchfall, der auf die Einnahme kleiner Mengen Salzsäure im Dünndarm und damit auf die Motilität des Dünndarms und die Verlangsamung der Resorption zurückzuführen ist. Der Stuhl ist reichlich, wässrig und reich an Fett. Vielleicht eine signifikante Reduktion des Körpergewichts, die für eine maligne Gastrinämie charakteristisch ist.

Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre mit Zollinger-Ellison-Syndrom sind selbst bei längerer entsprechender Therapie nicht heilbar. Bei vielen Patienten tritt eine Ösophagitis auf, manchmal sogar mit Verengung der Speiseröhre. Unter Palpation versteht man starke Schmerzen im Oberbauch, und im Bereich der Projektion des unteren Teils des Magens kann ein positives Symptom von Mendel (lokaler Schmerz in der Projektion des Geschwürs) auftreten. Bei einem malignen Krankheitsverlauf ist eine Tumorbildung in der Leber und deren signifikante Zunahme möglich.

Röntgen- und endoskopische Untersuchungen zeigen ein Geschwür, das sich nicht von einem Ulkus bei einem normalen Zwölffingerdarmgeschwür unterscheidet.

Relative Laborkriterien für das Zollinger-Ellison-Syndrom sind:

• Hypergastrinämie (der Gastringehalt im Blut beträgt bis zu 1000 pg / ml oder mehr; bei einem üblichen Magengeschwür überschreitet er nicht die Obergrenze des Normalwerts - 100 pg / ml);
• Azidität des Hauptgeheimnisses von mehr als 100 mmol / h

Die Darstellung des Tumors erfolgt mittels Ultraschall, Computertomographie und selektiver Abdominalangiographie. Die Methode der selektiven abdominalen Angiographie mit der Entnahme von Blut aus den Pankreasvenen und der Definition von Gastrin darin ist am aussagekräftigsten.

Chirurgisch: Entfernung eines möglicherweise bösartigen Tumors.

Konservativ: Reduktion der basalen Sekretion von Salzsäure auf unter 10 meq / h, wobei ein Protonenpumpenhemmer - Lansoprazol (30–160 oral) oder Pantoprazol (80 mg / d oral) - vorgeschrieben wird. Es ist besser, einen Protonenpumpenhemmer mit möglichst geringer Arzneimittelwechselwirkung oder Esomeprazol (die neueste Generation der Protonenpumpenhemmer mit der höchsten Bioverfügbarkeit) zu verwenden. (innen 20-120 mg / Tag).

DIAGNOSTIK UND BEHANDLUNG VON ZALLINGER - ELLISON SYNDROME

Über den Artikel

Urheber: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität, benannt nach IM Sechenov" des russischen Gesundheitsministeriums)

Zur Zitierung: Okhlobystin A.V. DIAGNOSTIK UND BEHANDLUNG VON ZOLLINGER - ELLISON SYNDROME // BC. 1998. №7. S. 4

Das Zollinger-Ellison-Syndrom (SZE) ist eine klinische Manifestation einer Hypergastrinämie, die durch gastrinproduzierende Tumore des Pankreas oder Duodenums verursacht wird. Diese Krankheit sollte bei Patienten mit schwer abreibbaren, häufig wiederkehrenden Geschwüren, insbesondere nach einer operativen Behandlung eines Magengeschwürs bei Patienten mit Ösophagitis, Durchfall und Gewichtsverlust, ausgeschlossen werden. SZE kann Bestandteil der multiplen endokrinen Adenomatose Typ 1 sein. Eine vollständige Entfernung des Gastrinoms ist bei 70–70% der Patienten nicht möglich. Daher müssen sie eine massive kontinuierliche antisekretorische Therapie unter Kontrolle der Endoskopie und der Magensekretion durchführen.

Das Zollinger-Ellison-Syndrom (ZES) wird durch einen gastrinproduzierenden Tumor des Pankreas oder Zwölffingerdarms verursacht. Diese Krankheit sollte häufig wiederkehrend sein, insbesondere wenn es um Patienten mit Ösophagitis, Durchfall und Gewichtsverlust geht. Es kann nicht vollständig aus dem Körper des Magensekretes entfernt werden.

A.V. Okhlobystin, Abteilung für Innere Medizin Propedeutik 1 Leut. Fakultät MMA ihnen. I.M. Sechenov (Leiter - Akademiker der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, Prof. VT Ivashkin)

A. V. Okhlobystin, Abteilung für Innere Propedeutik, (Leiter - Prof. V. I. Ivashkin, Akademiker der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften), Erste Therapeutische Fakultät, I. M. Sechenov, Medizinische Akademie in Moskau

1955 wurde R.M. Zollinger und E.H. Ellison beschrieb ein Syndrom, das sich mit schwerer Hypergastrinämie, Magenhypersekretion und Magengeschwüren des oberen Gastrointestinaltrakts manifestiert. Hypergastrinämie bei dieser Krankheit ist mit dem Vorhandensein eines hormonell aktiven Tumors, Gastrinomen, verbunden.
Laut Statistik liegt die Prävalenz des Zollinger-Ellison-Syndroms (SZE) bei 0,1 bis 4 pro 1 Million Einwohner, die tatsächliche Inzidenz der Krankheit ist jedoch viel höher, was mit einer erheblichen Diagnose einhergeht. Es ist bekannt, dass der Patient die korrekte Diagnose im Durchschnitt 5–7 Jahre nach dem Einsetzen der ersten Symptome stellt. Patienten mit SZE machen bis zu 1% aller Patienten mit Ulcus duodeni aus [1, 2].

Normalerweise ist die Regulierung der Gastrin-Sekretion auf einen negativen Rückkopplungsmechanismus zurückzuführen: Die Freisetzung von Salzsäure hemmt die Arbeit von G-Zellen des Antrum, die Gastrin ausscheiden. Salzsäure beeinflusst jedoch nicht die Produktion von Gastrin durch den Tumor, was zu unkontrollierter Hypergastrinämie führt.
Das Auftreten von Magen-Darm-Geschwüren in der SZE ist nicht mit einer Helicobacte-r-Pylori-Infektion assoziiert. Die Inzidenz dieser Infektion bei Patienten mit Gastrinomen beträgt 23% (10% bei aktiver Infektion), was im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung und Patienten mit Ulkuskrankheit signifikant niedriger ist [3].
Gastrinome sind APUD-Zelladenome (Kulchitsky-Zellen). Tumore bilden und sekretieren in der Regel nicht nur Gastrin, sondern auch andere Hormone: Pankreaspolypeptid, Somatostatin, adrenocorticotropes Hormon, Glucagon, Insulin, vasoaktives Darmpeptid (VIP), aber meistens ist die Wirkung dieser Substanzen nicht klinisch manifestiert. Tumoren können einzeln oder häufiger mehrfach sein und eine Größe von 2 bis 20 mm haben. In der überwiegenden Mehrheit der Patienten (etwa 80%) befinden sich Tumore im sogenannten "Dreieck des Gastrins", das die Bauchspeicheldrüse (Körper und Schwanz), den Zwölffingerdarm und den Übergang des zystischen und des normalen Leberganges bildet [4, 5]. Traditionell wird SZE als endokriner Tumor der Bauchspeicheldrüse beschrieben, aber etwa ein Drittel des Gastrins befindet sich in der Wand des Zwölffingerdarms oder der peripankreatischen Lymphknoten. Darüber hinaus können Tumore im Tor der Milz und der Magenwand lokalisiert werden [2].
Tabelle 1. Provokative Tests zum Nachweis von SZE [2, 10, 21]

Gastrinome können in 2/3 der Fälle bösartig sein, ihre histologische Heterogenität erschwert jedoch oft die Unterscheidung zwischen malignen und benignen Tumoren [5]. Bei der Lichtmikroskopie können Tumoren ähnlich wie Karzinoide sein, insbesondere wenn sie sich aus dem Dünndarm oder dem Magen entwickeln. Maligne Gastrinome wachsen normalerweise langsam. Metastasen treten in regionalen Lymphknoten, in der Leber sowie im Peritoneum, in der Milz, in den Knochen, in der Haut, im Mediastinum auf.
Schema 1. Diagnose der multiplen endokrinen Adenomatose des 1. Typs [2].

Etwa 80% der Patienten mit SZE haben isolierte (sporadische) Gastrinome. Gastrinome sind bei 20% der Patienten Bestandteil der multiplen endokrinen Adenomatose Typ 1 (Vermere-Syndrom, MEN-1) [5]. Bei den meisten dieser Patienten werden neben Gastrinom auch Parathyroidhyperplasie und Serumcalciumspiegel beobachtet. Darüber hinaus kann sich eine multiple endokrine Adenomatose durch Tumore oder Hyperplasien von Pankreas-Inselzellen (b-Zelladenom, Glucagonom, VIPoma), Nebennierenrinde, Hypophyse und Schilddrüse manifestieren (Abbildung 1). In 47% der Fälle ist der Tumor bösartig, meistens metastasieren die Leber.

Das wichtigste Symptom des Gastrinoms, das bei 90 - 95% der Patienten beobachtet wird, ist das Auftreten von Geschwüren im Magen-Darm-Trakt. Bei etwa 75% der Patienten treten Geschwüre im proximalen Zwölffingerdarm und im Magen auf. Geschwüre können im distalen Duodenum jejunum lokalisiert werden (bis zu 25% der Fälle). Geschwüre sind in der Regel ein einzelnes Geschwür, können jedoch mehrfach sein, insbesondere bei der Lokalisation nach dem Bulbaren. Klinische Symptome von Geschwüren, die während eines Gastrinoms auftreten, ähneln den Manifestationen eines gewöhnlichen Magengeschwürs, aber anhaltende Bauchschmerzen, die einer herkömmlichen Anti-Ulkus-Therapie nicht ohne weiteres zugänglich sind, sind charakteristisch für SZE. Geschwüre treten häufig auf, Komplikationen entwickeln sich: Blutungen, Perforationen, Stenosen. Komplikationen von Geschwüren sind schwerwiegend und sind die Haupttodesursache für Patienten. Etwa die Hälfte der Patienten entwickelt eine Ösophagitis [1, 2, 4].
Schema 2. Situationen, in denen die Anwesenheit von SZE ausgeschlossen werden sollte [2].

Ein charakteristisches Merkmal dieser Krankheit ist Durchfall, der bei 30 - 65% der Patienten auftritt. Bei 25–40% der Patienten ist Durchfall das erste Symptom und bei 7–18% das einzige Symptom. Eine ausgeprägte Hypersekretion von Salzsäure führt zu einer Schädigung der Schleimhaut des Jejunums, die eine erhöhte Beweglichkeit des Dünndarms, eine erhöhte Sekretion von Kaliumionen und eine verlangsamte Aufnahme von Natrium und Wasser bewirkt. Bei niedrigen pH-Werten werden Pankreasenzyme (insbesondere Lipasen) inaktiviert und Gallensalze mit gestörter Mizellenbildung ausgefällt. Infolgedessen nimmt die Absorption von Fetten und Monoglyceriden ab, es treten Steatorrhoe und Gewichtsverlust auf.
Schema 3. Taktiken der Behandlung von Patienten mit SZE [2]

Bei einem Drittel der Patienten mit SZE treten Metastasen auf regionale Lymphknoten auf. Methastome des Gastrinoms in der Leber werden bereits bei der ersten Behandlung bei 10–20% der Patienten festgestellt, und es kommt zu einer späteren Knochenmetastasierung. Das Vorhandensein von Lebermetastasen verursacht normalerweise eine schlechte Prognose für den Patienten, aber Ellison beschrieb auch mehrere Patienten mit Lebermetastasen, die 15 bis 20 Jahre nach einer vollständigen Gastrektomie lebten. Bei Patienten nach erfolgreicher Tumorresektion oder wenn während der Operation kein Tumor gefunden wurde, beträgt die 10-Jahres-Überlebensrate 60–100%. Bei einem nicht resezierbaren Tumor beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 40%. Die Überlebensrate von Patienten mit multipler endokriner Adenomatose Typ 1 ist normalerweise höher als bei Patienten mit isolierter SZE. Dies ist mit lebhafteren klinischen Symptomen verbunden, die zu einer früheren Diagnose und dem Beginn einer antisekretorischen Therapie führen [5].

SZE sollte bei allen Patienten mit schwerer Ösophagitis (3-4 Schweregrad Sawari-Miller) vermutet werden, insbesondere bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren oder Durchfall unbekannter Herkunft (Abbildung 2). Das Auftreten von SZE bei Magengeschwüren ist unwahrscheinlich: Solche Geschwüre werden bei weniger als 5% der Patienten mit Gastrinomen beobachtet.
Von großer Bedeutung für die Diagnose ist die Aspirationsstudie zur Magensekretion: Bei Patienten mit SZE beträgt die Basalproduktion von Salzsäure für 1 Stunde (BAO) 15 meq / h oder mehr. Manchmal übersteigt ein BAO 100 meq / h. Nach einer Operation bei Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren ist der BAO-Spiegel> 5 meq / h diagnostisch. Ein BAO-Wert von mehr als 15 meq / h wird nur bei 10% der Patienten mit Ulcus pepticum gefunden, während bei SZE - bei 70% der Patienten. Ein weiteres charakteristisches Merkmal ist, dass im Fall von SZE die Grundproduktion von Salzsäure 60% oder mehr des Maximums (MAO) beträgt. Es sollte jedoch beachtet werden, dass sowohl eine hohe Säurebildung als auch eine kleine Lücke zwischen der basalen und der maximalen Salzsäureproduktion bei Patienten mit Magengeschwür und gesunden Personen beobachtet werden kann.
Im Falle von SZE ist der Serum-Gastrin-Spiegel erhöht: Bei 70% der Patienten liegen bei der Bestimmung der Nüchtern-Radioisotop-Methode 100 pg / ml über und können 450.000 pg / ml erreichen. Ein Anstieg des Serumgastrinspiegels kann jedoch bei Erkrankungen wie perniziöse Anämie, chronisch atrophische Gastritis, Phäochromocetome und Nierenversagen nach ausgedehnter Dünndarmresektion beobachtet werden. Gelegentlich (in weniger als 1% der Fälle) kann bei Ulcus duodeni eine Hypergastrinämie aufgrund von Überfunktion und / oder Hyperplasie der G-Zellen des Antrum auftreten. In diesem Fall wird bei der Durchführung einer Biopsie ein Anstieg des Gastringehalts in der Schleimhaut des Antrums festgestellt. Der Gastrinspiegel von mehr als 250 pg / ml gilt als unbedenklich für die SZE - mehr als 1000 g / ml.
In Fällen, in denen eine hohe Magensekretion beobachtet wird, der Serum-Gastrin-Spiegel jedoch im Bereich von 100 bis 1000 pg / ml liegt, muss die Diagnose eines Gastrinoms durch provokative Tests bestätigt werden. Tests mit Sekretin, Kalzium oder Standardfrühstück durchgeführt. Bei der Durchführung von Tests mit Sekretin wird Kabi-Sekretin intravenös in einer Dosis von 2 Einheiten / kg / h verabreicht. Der Gastrin-Spiegel wird zweimal vor der Injektion und danach alle 5 Minuten für 30 Minuten gemessen (eine weitere Option: 2, 5, 10, 15 und 20 Minuten nach der Injektion). Eine Probe mit Calcium wird wie folgt durchgeführt: 10% ige Lösung von Calciumgluconat wird intravenös über einen Zeitraum von 3 Stunden in einer Dosis von 5 mg Ca / kg / h verabreicht; Gastrin wird vor dem Kalziumeintrag und alle 30 Minuten für 4 Stunden bestimmt Der Kalziumtest ist für den Patienten im Vergleich zum Sekretin-Test gefährlicher, daher wird die Verwendung als primärer Test nicht empfohlen. Bei Tests mit einem Standardfrühstück wird die Aktivität von Gastrin auf leeren Magen und alle 15 Minuten für 1,5 Stunden nach dem Essen bestimmt.
SZE zeichnet sich durch einen starken Anstieg des Gastringehalts nach der Einführung von Kalziumlösung aus, einen paradoxen Anstieg nach Sekretin-Injektion und nach einem Testfrühstück gibt es keinen Anstieg des Gastrins um mehr als 50% (Tabelle 1). Der größte diagnostische Wert ist der Test mit Sekretin. Es ist bei 87% der Patienten mit SZE positiv. Eine Indikation für einen Kalziumtest ist ein negativer Sekretintest (13% der Patienten mit SZE). Leider kann der Kalziumtest zusätzlich nur 4% der Patienten mit Gastrinomen zeigen. So sind bei 9% der Patienten mit SZE beide provokativen Tests negativ.
Für die Wahl der richtigen Behandlungstaktik ist es entscheidend zu bestimmen, ob ein Gastrinom isoliert ist oder im Rahmen der multiplen endokrinen Adenomatose Typ 1 vorliegt (siehe Diagramm 1). Im letzteren Fall ist die Mehrzahl der Patienten mit der Familienanamnese belastet, es tritt zuerst ein Hyperparathyreoidismus auf und erst dann ein Gastrinom. Es werden jedoch Patienten beschrieben, bei denen die Anzeichen eines Hyperparathyreoidismus Jahre nach Auftreten eines entwickelten klinischen Bildes der SZE auftraten. Die Diagnose des Hormonspektrums, die Röntgenaufnahme des türkischen Sattels und die Computertomographie der Hypophyse unterstützen die Diagnose.
Nicht weniger schwierig als die Labordiagnose eines Gastrinoms ist die Lokalisierung. Dies ist auf die geringe Größe von Gastrin zurückzuführen. Ein Tumor, der kleiner als 1 mm ist, kann bösartig sein und auf die regionalen Lymphknoten, die Leber, metastasieren [6]. Es ist normalerweise schwierig, einen Tumor mit einer Größe von weniger als 1 cm zu erkennen.Der Algorithmus zur Untersuchung eines Patienten zur Identifizierung der Lokalisation eines Gastrinoms umfasst:
• Ultraschalluntersuchung der Bauchorgane;
• Computertomographie der Bauchhöhle;
• Angiographie der Leber / Bauchspeicheldrüse.
Endoskopischer Ultraschall, Transillumination während diagnostischer Laparotomie und intraoperativer Ultraschall können außerdem 80% der Tumoren ab einer Größe von 1 cm erkennen, die sich im Dreieck mit Gastrin befinden. Durch das Scannen des Skeletts können Knochenmetastasen identifiziert werden.

Behandlung von Patienten mit SZE

Bei isolierten Gastrinomen mit etablierter Lokalisation wird die Tumorresektion durchgeführt. Dies ist bei 20% der Patienten mit isolierten Gastrinomen möglich. Die Hauptindikationen für die chirurgische Behandlung sind folgende: Festgestellte Tumorlokalisation, Fehlen einer multiplen endokrinen Adenomatose Typ 1, Metastasierung. Selbst bei solchen Patienten wird jedoch nach Resektion des Tumors in weniger als 30% der Fälle eine Remission innerhalb von 5 Jahren beobachtet [7, 8]. Daher ist für die Mehrheit der Patienten mit SZE eine symptomatische Behandlung erforderlich: die Linderung von Krankheitssymptomen und die Erreichung von Narben bei Zwölffingerdarm- und Jejunum-Geschwüren mit Hilfe einer antisekretorischen Therapie.
Bei Patienten nach teilweiser Magenresektion oder Vagotomie wird ein schwererer SZE-Verlauf beobachtet. Laut Zollinger ist die schlechteste Operation für SZE eine teilweise Resektion des Magens. Nach solchen Operationen ist eine noch aktivere antisekretorische Therapie erforderlich.
Eine leistungsfähige kontinuierliche antisekretorische Therapie unter ständiger Kontrolle mit Hilfe der Endoskopie und der Erforschung der Magensekretion ist die Hauptkomponente der konservativen Behandlung von Patienten mit SES. Verwenden Sie dazu zwei Gruppen von Medikamenten: Blocker H ₂ -Histaminrezeptoren und Protonenpumpenhemmer. Vor dem Aufkommen dieser Medikamente bestand die einzige Möglichkeit zur Unterdrückung der Magensekretion in einer vollständigen Gastrektomie [4, 9].
Blocker H ₂ -Rezeptoren sollten in 2- bis 5-facher Dosis als Zwölffingerdarmgeschwür verordnet werden [1, 10]. Insbesondere wurde Ranitidin in einer Dosis von 1,5 - 9 g / Tag verwendet. Medikamente müssen häufiger eingenommen werden: alle 4–6 Stunden [13]. Nach den Empfehlungen der National Institutes of Health (USA) wird die Behandlung von N ₂-Blocker ist die Reduktion von BAO auf weniger als 10 meq / h. Leider mit hilfe von h₂-Blocker, selbst in hohen Dosen, ist es schwierig, diesen Indikator zu erreichen (der möglicherweise nicht ausreicht, um die Geschwüre zu narben und die Ösophagitis abzuklingen). Darüber hinaus ist in den meisten Fällen eine jährliche Dosissteigerung erforderlich [11, 12]. Daher sind derzeit die Blocker H₂ -Rezeptoren werden nur zur intravenösen Verabreichung während chirurgischer Eingriffe, in der postoperativen Phase und wenn die Einnahme von oralen Medikamenten nicht möglich ist, verwendet [2].
Protonenpumpenhemmer (Omeprazol und Lansoprazol), die die Endphase der Sekretion von Salzsäure blockieren, haben im Vergleich zu H einen stärkeren und längeren antisekretorischen Effekt ₂ -Blocker. Mit diesen Medikamenten kann BAO leicht auf ein Niveau von 10 meq / h reduziert werden, und in der Regel ist es möglich, ein Niveau von nicht mehr als 2 meq / h zu erreichen. Die Verwendung von Protonenpumpenhemmern erfordert im Laufe der Zeit keine Erhöhung der Tagesdosis, zudem kann die Dosis oft etwas reduziert werden [13].
Omeprazol und Lansoprazol haben etwa die gleiche Wirksamkeit [14]. Lansoprazol hat jedoch eine größere Anzahl von Bindungsstellen in der Parietalzelle, was seine etwas höhere Aktivität unter experimentellen Bedingungen erklärt [15, 16]. Klinische Studien mit 24-Stunden-pH-Messwerten zeigten, dass Omeprazol (bei einer Dosis von 20-160 mg / Tag) und Lansoprazol (bei einer Dosis von 30-165 mg / Tag) bei Patienten mit SZE während des Tages ein ähnliches pH-Profil und einen durchschnittlichen pH-Wert aufweisen (jeweils 1,8 - 6,4 Einheiten und 2,1 - 6,4 Einheiten) [17, 18]. Trotz der verfügbaren Publikationen, dass die tägliche Dosis der Protonenpumpenhemmer in einem Schritt verabreicht werden kann, erhöht die Aufteilung in zwei Dosen die Wirksamkeit der Therapie [2].
Patienten mit SZE benötigen eine sorgfältige Auswahl und Kontrolle der Therapie. Das Ziel der Therapie bei nicht operierten Patienten mit unkomplizierter SZE ist es, den BAO auf unter 5 meq / h zu senken. Patienten mit Ösophagitis oder nach Operationen am Magen (mit Ausnahme der totalen Gastrektomie) benötigen eine stärker ausgeprägte Unterdrückung der Magensäureproduktion (bis zu BAO <1 meq / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Die Anfangsdosis beträgt 60 mg / Tag Omeprazol oder Lansoprazol [19]. Dann wird das Medikament "titriert": Die tägliche Dosis wird alle 1 bis 2 Wochen unter Kontrolle einer Studie zur Magensekretion um 20 bis 30 mg erhöht, bis der gewünschte BAO-Wert erreicht ist. Die Untersuchung der Magensekretion wird etwa 1 Stunde vor der nächsten Dosis des Arzneimittels durchgeführt. Zur Beurteilung einer ausreichenden Aufnahmehäufigkeit ist es wünschenswert, ein 24-Stunden-pH-Messgerät durchzuführen [21]. In der Zukunft werden Kontrolltests, einschließlich EGD und Magensensoren, nach 3 Monaten durchgeführt. Das Fehlen eines erneuten Auftretens von Geschwüren während dieses Zeitraums kann auf einen möglicherweise resektierbaren Tumor hinweisen. Die dynamische Beobachtung der Patienten (klinische Studie, endoskopische Gatsroduodenoskopie, Magenintubation) wird im ersten Jahr 2-4 Mal durchgeführt, dann zweimal im Jahr. Wenn der BAO Null ist und der MAO unter 5 meq / h liegt, ist eine vorsichtige Dosisreduktion möglich, aber wenn der MAO 5 meq / h oder mehr beträgt, sollte die Dosis des Arzneimittels unverändert bleiben [2].
Die Unfähigkeit, das verordnete Behandlungsschema oder die regelmäßige Nachuntersuchung einzuhalten, ist ein Hinweis auf eine totale Gastrektomie. Patienten mit SZE tolerieren eine solche Operation in der Regel gut, benötigen jedoch zukünftig die intramuskuläre Verabreichung von Vitamin B12, Eisen, Kalzium [21].
Trotz sorgfältiger klinischer Beobachtung ist der Verlauf von SZE mit antisekretorischen Medikamenten nicht vorhersagbar und schwer zu kontrollieren. Bei Patienten mit einer Säureproduktion von weniger als 1 meq / h kommt es zu einer Perforation von Geschwüren und Blutungen nach einer vollständigen Gastrektomie [2]. Solche Situationen können die systematische Endoskopie verhindern.
Bei Gastrinomen mit Metastasen verringert die Gabe von Streptozocin und 5-Fluoruracil zusätzlich zur Durchführung einer antisekretorischen Therapie oder einer vollständigen Gastrektomie die Größe des Tumors und den Serumgastrinspiegel [21].
Das Vorhandensein einer multiplen endokrinen Adenomatose Typ 1 erfordert in erster Linie die Entfernung der Nebenschilddrüsen. Bei einigen Patienten nach dieser Operation ist der Grad der Gastrin- und Magensekretion normalisiert [2, 10, 21].
Daher kann bei den meisten Patienten mit SZE keine chirurgische Behandlung durchgeführt werden. Diese Patienten benötigen eine fortlaufende Therapie mit Protonenpumpenhemmern unter der Kontrolle der Endoskopie und der Untersuchung der Magensekretion.

1. Leitfaden zur Gastroenterologie: in drei Bänden / Herausgegeben von einem allgemeinen F.I. Komarova und A.L. Grebeneva V.1 Erkrankungen der Speiseröhre und des Magens / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin und andere - M.: Medicine, 1995. - S. 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollinger-Ellison-Syndrom: Pathogenese, Diagnose und Management. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44–8.
3. Weber H. C., Venzon D. J., Jensen R. T., Metz DC. Untersuchungen zur Interrela tion zwischen Zollinger - Ellison - Syndrom, Helicobacter pylori und Protonenpumpenhemmer. Gastroent 1997; 112 (1): 84–91.
4. Hirschowitz B.I. Pathobiologie und Management des Hypergastrins und des Zollinger-Ellison-Syndroms. Yale J Biol Med 1992; 65: 659–76.
5. Jensen R. T., Gardner J.D. Zollinger-Ellison-Syndrom: Klinische Darstellung, Pathologie, Diagnose und Behandlung. In: Zakim D, Dannenberg AJ, Hrsg. Ulkuskrankheit und andere durch Säure verursachte Erkrankungen. New York: Academic Research Assoc Inc 1991: 117–212.
6. W. Schroder, A. H. Holscher, T. Beckurts et al. Zwölffingerdarm-Mikrogastrinome im Zusammenhang mit dem Zollinger-Ellison-Syndrom. Hepato-Gastroent. 1996; 43 (12): 1465–9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Derzeitiger Ansatz zur Behandlung des Tumorprozesses bei Patienten mit Gastrinom. World J Surg 1986; 10: 703–10.
8. Norton J. A., Doppman J. L., Jensen R.T. Kurative Resektion bei Patienten mit Zollinger - Ellison - Syndrom: Ergebnisse einer 10 - jährigen prospektiven Studie. Am Surg 1992; 21 5: 8–18.
9. Farley, D. R., van Heerden, J., Grant C. S., et al. Das Zollinger-Ellison-Syndrom: Eine kollektive chirurgische Erfahrung. Ann Surg 1991; 215: 561–9.
10. Interne Krankheiten. In 10 Büchern. Buch 7: Per. aus englisch / Ed. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf ua - M.: Meditsina, 1996. - C. 720: ill.
11. Jensen R. T., Maton P.N. Zollinger-Ellison-Syndrom. In: Gustavsson S., Kumar D., Graham D. Y., Hrsg. Der Bauch London: Churchill Living Stone, 1991: 341–74.
12. Metz D. C., Piseg na J. R., Ringham G. L., et al. Prospektive Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Lansoprazol beim Zollinger-Ellison-Syndrom. Dig Dis Sci 1993; 38: 245–56.
13. Metz, D. C., Pisegna, J. R., Fishbeyn, V. A., et al. Die derzeit verwendeten Omeprazol-Dosen des Zollinger-Ellison-Syndroms sind zu hoch. Gastroenterologie 1992; 103: 1498–1508.
14. Jensen R. T., Metz D. C., Koviack P. D., et al. Prospektive Studie zur Langzeitwirksamkeit und Sicherheit von Lansoprazol bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41–50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. Protonenpumpenhemmer AG 1749 in isolierten Hunde-Parietalzellen. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289–95.
16. Tolman K. G., Sanders S. W., Buchi K.N. Magen-pH-Werte nach 15 mg und 30 mg Lansoprazol und 20 mg Omeprazol. Gastroenterologie 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Vergleichende Wirksamkeit von Lansoprazol und Omeprazol bei 24-Stunden-Messung des intragastrischen pH in 9 Fällen des Zollinger-Ellison-Syndroms. Gastroenterologie 1992; 102: A151.
18. Maton, P. N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Medizinische Behandlung von Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom, bei denen eine Magenoperation vorlag: Eine prospektive Studie. Gastroenterologie 1988; 94: 294–9.
19. Hirschowitz B.I. Klinischer Verlauf des nicht chirurgisch behandelten Zollinger-Ellison-Syndroms. In: Mignon M, Jensen RT, Hrsg. Endokrine Tumore der Bauchspeicheldrüse, vol. 23. Basel, Schweiz: S. Karger AG, 1995: 360-71. Grenzen in der Gastrointestinalen Forschungsreihe.
20. Miller L. S., Vinayek R., Frucht H., et al. Refluxösophagitis bei Patienten mit Zollinger - Ellison - Syndrom. Gastroenterologie 1990; 98: 341–6.
21. Berkow R. Hrsg. -In-Chief, Fletcher A. J.: Das Merck-Handbuch zur Diagnose und Therapie. Merck-Forschungslabors. 16 ed. Rahway, NJ, 1992.

Die Beseitigung der Helicobacter-pylori-Infektion durch Verringerung der Häufigkeit von Wiederauftreten von Geschwüren.