Behandlung von Magenkrebs durch Immuntherapie

Vladimirova, Lyubov Yuryevna
Rostow-Forschung
Krebsinstitut des Gesundheitsministeriums,
Rostow am Don

Trotz einiger Fortschritte bei der Behandlung von Magenkrebs bleibt die Prognose der Patienten ungünstig. In den letzten Jahren hat es einige Erfolge bei der Immuntherapie des Melanoms gegeben, bei der es erstmals angewendet wurde, sowie bei Brustkrebs, Nierenkrebs, Prostatakrebs und nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Daher bezeichnete die Zeitschrift Science im Jahr 2013 die Immuntherapie als "Durchbruch des Jahres" [1]. Das Interesse an immuntherapeutischen Ansätzen bei der Behandlung von Magenkrebs steigt.

Die Rolle des Immunsystems

Es ist bekannt, dass das Immunsystem es ermöglicht, zwischen "dem eigenen" und "dem eines anderen" zu unterscheiden. In der Hypothese der Krebsimmunisierung wurde ein Konzept vorgestellt, mit dem das Immunsystem die aufgetauchten malignen Zellen finden und zerstören kann [2-4]. Anfangs wurde diese Theorie abgelehnt, aber im Experiment wurden allmählich gewichtige Beweise gewonnen, und nun sind sie Teil der Theorie der Krebsimmunisierung ("Immunoreediting") [5].

Dieser Prozess umfasst drei Hauptphasen: Eliminierung ("Eliminierung"), Gleichgewicht ("Gleichgewicht") und Vermeidung ("Flucht"). Während der Ausscheidungsphase können Wachstum und Größe von Tumorzellen Veränderungen in der Mikroumgebung und lokale Schäden verursachen. Die Zellen des Immunsystems, wie natürliche Killerzellen und natürliche Killer-T-Zellen, scheiden Interferon-Gamma und Cytokine aus, hemmen die Angiogenese und proliferieren Tumorzellen. Antigenpräsentierende dendritische Zellen absorbieren dann Tumorantigene und aktivieren T-Lymphozyten, um eine Immunantwort zu entwickeln. Die längste aller drei Phasen ist die Gleichgewichtsphase. In diesem Prozess befinden sich CD8 + T-Zellen, dendritische Zellen und Tumorzellen in einer Phase des dynamischen Gleichgewichts und die Tumorzellen befinden sich im Ruhezustand. Leider können genetisch instabile Tumorzellen während dieses langen Prozesses überleben und Resistenz erlangen, was zu einer Vermeidungsphase führt.

Ein weiterer wichtiger Schritt war die Isolierung des ersten humanen Tumorantigens, das von T-Zellen erkannt wurde [6]. Möglich wurde dies durch das Klonieren des MAGE-Gens (Melanom-Antigen-kodierendes Gen), das für die von zytotoxischen T-Zellen erkannten Antigene kodiert. Diese Entdeckung war nicht nur ein neuer Beweis für die Fähigkeit unseres Immunsystems, Tumorzellen zu finden und zu zerstören, sondern auch die molekulare Natur dieser Antigene wurde zuerst bestimmt.

Immuntherapie: Krebsimpfstoffe

Der Krebsimpfstoff soll die Fähigkeit des menschlichen Immunsystems zur Erkennung und Zerstörung von Tumorzellen durch Stimulierung tumorspezifischer T-Lymphozyten verbessern. Tumorantigene müssen insbesondere von T-Zellen mit speziellen Antigen-präsentierenden Zellen (z. B. dendritischen Zellen) erkannt werden. Typischerweise sind diese Antigene kleine intrazelluläre Peptide, die auf der Oberfläche von Tumorzellen Moleküle des Haupthistokompatibilitätskomplexes aufweisen und von T-Zellen erkannt werden. Moleküle des Histokompatibilitätskomplexes der Klasse I sind für die Präsentation des CD3 + CD8 + Antigens und der Klasse II - CD3 + CD4 + verantwortlich.

Tausende Tumorantigene wurden inzwischen entdeckt und untersucht. Das MAGE-Gen, das zuerst bei Patienten mit Melanom gefunden wurde, wird in verschiedenen soliden Tumoren unterschiedlich dargestellt, ist aber auch auf normalen Zellen vorhanden und zeigt sich nicht. Andere mögliche gefundene Antigene sind Peptide, die mit Mutationen (zum Beispiel KRAS und verwandten Mutationen), Differenzierungsantigenen, Überexpression-Antigenen (zum Beispiel HER2 / neu und Krebsembryonales Antigen) und viralen Antigenen (zum Beispiel HPV) assoziiert sind.

Magenkrebs drückt MAGE in 38% der Fälle aus. Präklinische Studien haben gezeigt, wie Helicobacter pilori die Expression von MAGE-3 induzieren kann [7,8]. Nanovaccine, die mit Peptid MAGE-3 beladen sind, um die Immunreaktion zu verstärken, wurden in einem Mausmodell für Magenkrebs untersucht. Als Ergebnis wurde eine Tumorregression erhalten [9]. Japanische Wissenschaftler führten eine Phase I / II-Studie an 22 Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs durch, wobei Peptide von VEGF-R1 und VEGF-R2 zusammen mit S-1 und Cisplatin verwendet wurden. Infolgedessen wurde bei 55% der Patienten eine partielle Regression und eine Verlängerung der Gesamtüberlebensdauer erzielt [10]. Darüber hinaus können mit HER2 / neu assoziierte Tumorantigene, die normalerweise bei Magenkrebs überexprimiert werden, eine wichtige Rolle bei der Entwicklung neuer Ansätze für die Immuntherapie und Impfung spielen.

Adoptive Immuntherapie (oder Immuntherapie mit "adoptiven Zellen") ist eine andere Art von Immuntherapie. Tumorspezifische T-Zellen werden dem Patienten entnommen und in vitro kultiviert. Diese Zellen werden dann in großen Mengen dem Patienten wieder zugeführt. Derzeit ist die genetische Veränderung dieser Zellen in vitro vor ihrer Rückkehr von besonderer Bedeutung. Sie können verschiedene Zelltypen als aktivierte Killer verwenden. Einige davon wurden bei Magenkrebs untersucht, einschließlich Lymphozyten, die den Tumor infiltrieren [11].

In einer kürzlich durchgeführten Studie wurden tumorassoziierte Lymphozyten bei 44 Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom in Kombination mit oder ohne Chemotherapie eingesetzt [12]. Die Ergebnisse zeigten, dass das Gesamtüberleben in der Kombinationschemotherapiegruppe mit tumorassoziierten Lymphozyten besser war. Darüber hinaus wurden Zytokin-induzierte Killer bei Magenkrebs untersucht [13,14]. Klinische Studien haben bestätigt, dass Patienten, die mit Chemotherapie in Kombination mit durch In-vitro-Interleukin-2 zusammen mit Anti-CD-3-Antikörpern behandelten Cytokin-induzierten Killern behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten, eine bessere Überlebensrate hatten. Die hohe Spezifität von behandelten Killern dieses Typs ist jedoch äußerst wichtig, wodurch das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen, die mit einer ausgeprägten Immunantwort verbunden sind, reduziert werden kann.

Immunkontrollpunkt-Inhibitoren

Um eine übermäßige Proliferation und Gewebeschäden zu vermeiden, muss die Aktivität von T-Zellen sorgfältig reguliert werden. Dieser Prozess umfasst mehrere Immunkontrollpunkte. T-Zellen exprimieren die inhibitorischen Rezeptoren CTLA-4 und PD-1. Diese Moleküle erscheinen normalerweise nach ihrer Aktivierung auf der Oberfläche von T-Zellen und übertragen ein negatives Signal. Die Blockade dieser Rezeptoren mit Antikörpern bewirkt eine erhöhte T-Zell-Aktivität, die bei vielen Tumoren recht hoch ist.

Vor nicht allzu langer Zeit wurden die molekularen Merkmale des Adenokarzinoms im Magen im Genomatlas von Krebs analysiert [15]. Es wurden vier Tumorsubtypen identifiziert: Positiv für das Epstein-Barr-Virus, instabile Mikrosatellit-Tumore, genomisch stabile Tumore und Tumoren mit chromosomaler Instabilität. In der Untergruppe mit Epstein-Barr-Virus, die 15% ausmachte, wurde eine erhöhte Expression von PD-L1 nachgewiesen, was auf ein ausgeprägtes Vorhandensein von Immunzellen bei Magenkrebs hinweist und die Verwendung von Immunkontrollpunkt-Inhibitoren ermöglicht.

In einer Phase-II-Studie wurde Tremelimumab - ein vollständig humanisiertes monoklonales Anti-CTLA-4-Antigen - als zweite Therapielinie für 18 Patienten mit Magenkrebs eingesetzt [16]. Obwohl bei 5% der Patienten ein objektives Ansprechen beobachtet wurde, betrug die mittlere Überlebenszeit 4,8 Monate. und im Einklang mit dem bei der Behandlung von Magenkrebs mit Chemotherapie.

Außerdem kann davon ausgegangen werden, dass die Kombination von Inhibitoren von 2 Immunantwortblockern bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs wirksamer sein kann. Das neue Medikament MEDI 4736 ist ein humanes IgG1-Monoklonal-Antigen, das an D-L1 bindet und dessen Bindung an D-1 und CD-80 verhindert. Die in Phase I erhaltenen vorläufigen Daten zeigten eine vielversprechende klinische Wirkung des Medikaments bei vielen Tumorarten [17]. Heutzutage laufen mehrere Studien zu MEDI 4736, sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Immunmodulatoren, beispielsweise Tremelimumab.

Nivolumab ist ein Antikörper, der die Wechselwirkung zwischen PD-1 und dem entsprechenden PD-L1-Liganden blockiert. Nivolumab zeigte bei vielen Tumoren eine beeindruckende Wirksamkeit. Im Dezember 2014 genehmigte die FDA Nivoluumab zur Behandlung von nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom nach Progression von Ipilimumab (und einem BRAF-Inhibitor mit BRAF-V600-Mutation). Später wurde Nivolumab als 2. Behandlungslinie für nicht kleinzelligen Lungenkrebs im Plattenepithel zugelassen. Grundlage hierfür war die Verbesserung des Gesamtüberlebens im Vergleich zu Docetaxel (9,2 Monate gegenüber 6,0 Monaten, HR 0,59, p = 0,00025).

Derzeit wird für Magenkrebs die erste Phase der Studien mit diesem anti-PD-1 immunstimulierenden Antikörper alleine oder in Kombination durchgeführt. Präklinische Studien haben gezeigt, dass die Doppelblockade von PD-1 und CLA-4 zu einer Erhöhung der Cytokinfreisetzung führte und die Proliferation von CD8 + - und CD4 + -T-Zellen im Vergleich zur Blockade eines der Rezeptoren erhöhte [18,19]. In Phase-Ib / II-Studien wird die Wirksamkeit von Nivoluumab in Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit metastasiertem Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, dreifach negativem Brustkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs untersucht [20].

Pembrolizumab ist ein hochspezifischer humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der die Wechselwirkung von PD-1 mit seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert. Dieser Antikörper zeigte vielversprechende Ergebnisse bei 135 Patienten mit metastasiertem Melanom in einer großen Phase-I-Studie (KEYNOTE-001) [21,22]. Die Anwendung von Pembrolizumab führte bei 26% der Patienten zu einem generellen Ansprechen und hatte ein kontrolliertes Toxizitätsprofil. Auf dieser Grundlage hat die FDA die Zulassung für die Behandlung von Melanomen genehmigt. Vor kurzem wurde eine Studie zur Sicherheit und Aktivität von Pembrolizumab bei Patienten mit Magenkrebs in der Phase I durchgeführt, und 165 Patienten mit fortgeschrittenen Magen- und Magen-Darm-Verbindungen wurden untersucht [23]. 65 Patienten (40%) waren PD-L1-positiv (das Kriterium war das Anfärben von PD-L1 im Stroma oder ≥ 1% der Tumorzellen), wobei 39 von ihnen alle 2 Wochen Pembrolizumab (10 mg / kg) erhielten. Bei 41% der Patienten war der Tumor deutlich reduziert. In der asiatischen Patientengruppe lag die Gesamtantwort bei 32%, in der nicht-asiatischen Bevölkerung - 30%. Es wurde festgestellt, dass die Patienten die Behandlung gut durchmachten, obwohl sie zuvor eine ernsthafte Behandlung erhalten hatten. Außerdem wurde ein vorläufiger Beweis für die Beziehung zwischen progressionsfreiem Überleben, Tumorreaktion auf die Behandlung und PD-L1-Expression erhalten.

Derzeit steht die Immuntherapie im Vordergrund. Unerwartete Ergebnisse wurden insbesondere bei der Behandlung von Melanomen erzielt, bei denen dieser therapeutische Ansatz das Überleben verbessert hat. Bei Magenkrebs ist trotz einiger Ergebnisse eine weitere Untersuchung dieses Problems erforderlich. Darüber hinaus wäre die Entdeckung wirksamer Biomarker ein wichtiger Schritt bei der Bestimmung der Patientengruppen, in denen die Immuntherapie optimal wäre. Dies könnte nicht nur die Anzahl der Patienten erhöhen, bei denen die Wirkung der Behandlung möglich ist, sondern auch Patienten isolieren, bei denen die Entwicklung einer schweren Toxizität möglich ist. Dieser Ansatz wird dazu beitragen, den wirtschaftlichen Nutzen einer Behandlung zu bestimmen. Daher könnten weitere klinische Studien der Untersuchung potenzieller Biomarker gewidmet werden, wie z. B. der Expression von PD-L1, der Infiltration mit Immunzellen (z. B. CD8 / regulatorische T-Zellen und Chemokine) und der Verwendung von Mutationsraten im Tumor.

Krebs-Immuntherapie: Wirksamkeit und Anwendungsmerkmale

Krebs-Immuntherapie ist die Behandlung von Krebstumoren mit Antikörpern. Dies ist ein relativ neuer Trend in der Krebstherapie. Die entwickelte Methode hat das Krankheitsergebnis für einige Patientengruppen verändert, sodass sie sich nicht nur erholen, sondern auch in der Zukunft vollständig leben können.

Was ist Krebs-Immuntherapie?

Die menschliche Immunität ist so angeordnet, dass fremde Zellen (Bakterien, Pilze) im Körper auftauchen und Antikörper produzieren, um diese zu bekämpfen. Das Immunsystem kann auch die abnormalen Körperzellen zerstören. Beim Teilen kann etwas schief gehen, sodass die Tochterzellen krebsartig werden können. Und Immunität kann sie zerstören, aber manchmal kommt sie ihren Funktionen nicht nach.

Dies liegt daran, dass Krebszellen nicht immer genügend Fremdstoffe produzieren, die das Immunsystem wahrnehmen kann. Im Gegenteil, einige abnorme Zellen produzieren Substanzen, die das Immunsystem unterdrücken. Damit das Immunsystem Tumorwachstum bewältigen kann, muss es aktiviert werden. Diese Art der onkologischen Behandlung wird als Immuntherapie bezeichnet.

Methoden der Immuntherapie in der Onkologie

Die Krebsbehandlung mit Immuntherapie erfolgt mit verschiedenen Methoden. Sie können spezifisch oder nicht spezifisch sein.

Spezifisch

Die spezifische Immuntherapie gegen Krebs beruht auf der Verwendung von Impfstoffen, die Tumorantigene enthalten. Diese Technik kann sehr effektiv sein. Es wird empfohlen, gleichzeitig mit einer unspezifischen Immuntherapie (kombinierte Behandlung) durchgeführt zu werden.

Eine spezifische Immuntherapie zielt darauf ab, das Immunsystem durch die Einführung tumorassoziierter Antigene zu stimulieren. Sie werden in Form von Impfstoffen gegen Krebs verabreicht. Dazu gehören dendritische Zellen, die zur Entwicklung von Anti-Tumor-Immunreaktionen im menschlichen Körper beitragen. Ihre Verwendung stellt die Antitumor-Resistenz wieder her und verbessert sie sogar.

Spezifische Krebsimmuntherapie basierend auf Impfstoffen

Die Verwendung von Impfstoffen gegen Krebs bei der Behandlung von Lungenkrebs im Stadium 2-3 erhöht das fünfjährige Überleben der Patienten um 25%. Und im Stadium 3-4, Eierstockkrebs, steigt die Überlebensrate nach fünf Jahren um 35%.

Unspezifisch

Solche Verfahren werden hauptsächlich zur Behandlung von Infektionskrankheiten eingesetzt, gegen deren Erreger keine Immunglobuline vorhanden sind. Dies sind Typhus, Durchfall und einige andere Krankheiten.

Bei der Behandlung von Krebs wird selten eingesetzt. Ihre Verwendung ist nur im nullten oder ersten Stadium der Krankheit gerechtfertigt. Die gebräuchlichste Methode der unspezifischen Immuntherapie ist die Transfusion von Blut einer Gruppe - 100-200 ml pro Tag. In diesem Fall besteht jedoch ein Infektionsrisiko mit Hepatitis, Immunschwäche und einigen anderen Pathologien. Es wird daher empfohlen, diese Methode nur zu verwenden, wenn ernsthafte Hinweise vorliegen.

Zu dieser Gruppe von Verfahren gehört auch die Verwendung von nativem Blutplasma, das Proteine ​​und Immunglobuline enthält. Solche Substanzen adsorbieren Antigene, hemmen die Wirkung von Krebszellen und verhindern die Entwicklung von Krebs.

Vor- und Nachteile der Immuntherapie in der Onkologie

Die Immuntherapie ist die neueste Krebstherapie. Es ist ziemlich effektiv, erhöht die Heilungschancen. Eine Gruppe amerikanischer Forscher führte ein Experiment durch, bei dem ein Antitumor-Impfstoff an Mäusen getestet wurde. Die Injektion wurde direkt in den Tumor injiziert. 87 der 90 Nagetiere besiegten nach einem solchen Experiment den Krebs vollständig.

Die Immuntherapie hat mehrere Vorteile. Zur Behandlung von soliden und hämatologischen Tumoren. Es ist eine Therapieform:

• entwickelt, um die Immunantwort auf Krebszellen zu reaktivieren;
• Verwendung von Mitteln, die Immunkontrollpunkte modulieren;
• stärkt das Immunsystem und stimuliert die Erkennung von Krebszellen.

Neben der Aktivierung des Immunsystems gegen Tumore verursacht die Immuntherapie Nebenwirkungen, von denen die meisten Fälle von interstitieller Nephritis sind. Es gibt Hinweise auf seltene Fälle von Massenproteinurie und nephrotischem Syndrom. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Fieber, Angstzustände und Müdigkeit. Es kann zu Herzversagen kommen, das nach Absetzen des Medikaments verschwindet. Übelkeit, Erbrechen und Haarausfall werden bei einer solchen Behandlung nicht beobachtet.

Immuntherapie bei verschiedenen Krebsarten

Diese Methode hat sich bei verschiedenen Krebsarten als sehr wirksam erwiesen. Es hilft bei der Onkologie der Lunge, der Eierstöcke, der Brustdrüsen und anderer Organe.

Lungenkrebs

Lungenkrebs ist die häufigste Krebsart. Bei der Sterblichkeit bei Männern steht er an erster Stelle und bei Frauen an dritter Stelle.

Bei Lungenkrebs werden kleine Antigene freigesetzt, die von Immunpräparationen betroffen sind. Die Immuntherapie bei Lungenkrebs wird jedoch erfolgreich eingesetzt. Das Beste ist, dass eine solche Therapie von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs betroffen ist. Bei kleinzelligen Karzinomen und Pleuraltumoren sind die Ergebnisse etwas schlechter.

Bei Lungenkrebs können diese Arten der Immuntherapie verwendet werden:

• die Verwendung von monoklonalen Antikörpern;
• die Verwendung von Inhibitoren von Substanzen, die Immunreaktionen im Körper unterdrücken;
• Anti-Tumor-Impfstoffe;
• Modifikation der Immunzellen des Patienten auf Genebene - adaptive Bewegung von T-Lymphozyten.

Im Verlauf der Behandlung können einige Schwierigkeiten auftreten. Patienten haben oft Nebenwirkungen. Bei Tumoren in der Lunge wird jedoch häufig eine Immuntherapie eingesetzt.

Für Brustkrebs

Die Immuntherapie bei Brustkrebs ist ein sich in der Onkologie aktiv entwickelndes Gebiet. Brustkrebs ist die häufigste Krebsart bei Frauen und macht 12% aller Krebsarten aus.

Krebstumore in der Brust bei Frauen können unterschiedliche molekulargenetische Eigenschaften haben. Bei einigen Zellen nimmt die Produktion des HER-2-Rezeptorproteins zu. Dadurch beginnen sich Krebszellen aktiv zu vermehren. Bei jedem fünften Patienten wird HER-2-positiver Krebs beobachtet.

Wenn nach molekulargenetischer Analyse des Tumors entdeckt wurde, dass sich ein HER-2-Protein darin befindet, wird bei Brustkrebs eine Immuntherapie verordnet. Die verwendeten Medikamente werden direkt in den Tumor injiziert, so dass die Wirkung schneller eintritt und das gesunde Körpergewebe nicht geschädigt wird.

Bei Brustkrebs wird häufig eine Immuntherapie eingesetzt

Solche Werkzeuge sind sicher, sodass sie lange verwendet und mit anderen Medikamenten kombiniert werden können. Patienten entwickeln selten eine Resistenz, da während der Therapie verschiedene Antigene verwendet werden können.

Dank der Immuntherapie verlangsamt ein Tumor bei Brustkrebs (BC) das Wachstum. Zellen hören auf, sich zu teilen, so dass die Krankheit nicht voranschreitet. Und mit der Zeit beginnen die atypischen Zellen zu sterben. Daher ist die 5-Jahres-Überlebensrate solcher Patienten signifikant erhöht.

Für andere Krebsarten

Die Immuntherapie wird auch für andere Krebsarten eingesetzt:

• Bei Melanomen ist diese Methode sehr effektiv. Immerhin schreitet die Krankheit schnell voran, es treten Metastasen auf. Und die Verwendung von Geldern zur Verbesserung der Immunität hilft sehr. Die folgenden Medikamente können verwendet werden: Keitrud, Erva, Opdivo und einige andere.
• Magenkrebs In den Stadien 1-3 wird die Krankheit operativ behandelt. In Stadium 4, wenn sich der Tumor über das Organ hinaus ausgebreitet hat und andere Behandlungsmethoden nicht helfen, ist eine Immuntherapie nützlich. Dem Patienten kann Trastuzumab, Ramucirumab oder ein anderes Arzneimittel verordnet werden.
• Nierenkrebs. In diesem Fall werden Wirkstoffe der Cytokingruppe oder Kontrollpunktinhibitoren eingesetzt.

Daher ist die Immuntherapie bei verschiedenen Krebsarten wirksam.

Anwendung in verschiedenen Stadien der Krankheit

Die Immuntherapie kann in allen Krankheitsstadien angewendet werden. Die besten Ergebnisse werden in den Stufen 0-2 beobachtet. In diesem Fall wird der Tumor meistens operativ entfernt. Damit sich der Körper schneller erholen kann, wird die Immunität durch eine Immuntherapie erhöht.

Es wird erfolgreich in späteren Stadien der Krankheit eingesetzt. Selbst wenn die Chemotherapie und die Strahlentherapie nicht mehr funktionieren, verbessert der Einsatz der Immuntherapie den Zustand des Patienten erheblich. Zu diesem Zeitpunkt braucht seine Immunität besondere Unterstützung.

Wenn Sie die Behandlung im Stadium 3-4 der Krebserkrankung beginnen, kann keine vollständige Heilung erfolgen. Dank der Immuntherapie kann der Patient jedoch länger leben.

Die Hauptgruppen der in der Immuntherapie eingesetzten Arzneimittel

Hier sind die Hauptgruppen von Medikamenten, die während der Immuntherapie eingesetzt werden:

• Cytokine (Interleukin-2 und Interferon-). Medikamente in dieser Gruppe stimulieren eine breite Reaktion des Immunsystems.
• Impfstoff-Immuntherapie Die Impfung stimuliert das Immunsystem des Patienten.
• CTLA4-Inhibitor. Bei Hautkrebs (Melanom) aufgrund der Verwendung eines solchen Werkzeugs beträgt die Lebenserwartung des Patienten mehr als 10 Jahre.
• Es ist ein Proteinrezeptor, der die Immunantwort auf Krebszellen hemmt.
• PDL1-Inhibitor. Bei der Behandlung von Kopf- und Rachenkrebs wurden hervorragende Ergebnisse gezeigt. Derzeit aktiv bei der Behandlung von Blasentumoren eingesetzt.

Krebs-Immuntherapie umfasst Zytokine

Moderne Forschungen werden durchgeführt, um ein einzigartiges Immuntherapeutikum zu finden, das bei der Behandlung verschiedener Krebsarten helfen wird. Dies wird Jahre dauern, da der wichtige Punkt bei der Behandlung das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen bleibt.

Es werden auch Beobachtungen zur gemeinsamen Anwendung von Immuntherapien und Standardkrebsbehandlungen gemacht - Chemotherapie, gezielte Arzneimittel.

Merkmale der Immuntherapie in Russland

Krebs-Immuntherapie in Russland ist ein vielversprechender Weg, Tumorzellen zu eliminieren. Es hat das Potenzial, Krebs zu beseitigen, indem es Immunreaktionen erkennt, indem es spezifische Antigene auf Tumorzellen erkennt. Die Abwesenheit von Antigenen, die tatsächlich für einen Tumor spezifisch sind, begrenzt jedoch die Entwicklung einer Immuntherapie.

Die Orientierung von mit dem Tumor assoziierten Selbstantigenen verursacht das Risiko einer Autoimmuntoxizität gegenüber den normalen Geweben, aus denen der Krebs stammt. Zwar kann die Selbstzulässigkeit auch die Immunantwort auf diese Antigene einschränken. Die Identifizierung eines geeigneten tumorspezifischen Antigens ist ein wichtiger Schritt bei der Entwicklung von immuntherapeutischen Behandlungsmethoden.

Gegenwärtig wird die Immuntherapie von vielen Krebszentren in Russland eingesetzt. Diese Technik hilft bei verschiedenen Krebsarten, -formen und -stadien.

Die wichtigsten Methoden zur Behandlung von Patienten mit Magenkrebs in verschiedenen Stadien

Die Mehrheit der Weltbevölkerung ist sich der Gefahren von Krebs bewusst. Magenkrebs nimmt eine der ersten Positionen in der Prävalenz ein und Menschen im recht arbeitsfähigen Alter sind häufiger der Krankheit ausgesetzt.
Die Erkennung der Krankheit ist kein Satz, die moderne Medizin behandelt Krebs erfolgreich nicht nur in der ersten Entwicklungsphase. Daher sollte ein Patient mit einem Magenkrebs jeglicher Art nicht in Panik geraten, sondern muss sich unter der Aufsicht eines Arztes einer Therapie unterziehen.

Was verursacht die Pathologie?

Die Entwicklung eines Krebses im Magen findet unter dem Einfluss vieler provozierender Faktoren statt und daher ist niemand gegen diese Krankheit immun.

Die Wahrscheinlichkeit einer malignen Läsion eines Organs steigt unter dem Einfluss verschiedener Ursachen um ein Vielfaches. Dazu gehören:

• Konstante Essgewohnheiten. Bei zu scharfem, fettigem, heißem, gesalzenem Essen kann es zu einer Reizung der Magenschleimhaut kommen. Verschiedene Fast Foods, Trockenfutter, eintönige Gerichte mit wenig Spurenelementen und Vitaminen führen zu bestimmten Erkrankungen.
• Die negative Wirkung der Helicobacter pylori-Bakterien. Dieser Mikroorganismus ist die Hauptursache für chronische Gastritis, ulzerative Läsionen, die wiederum als Krebsvorstufen angesehen werden.
• Polypen des Magens.
• Exposition gegenüber Tabakkarzinogenen, Alkohol.
• Belastete Vererbung. Die Neigung zu malignen Tumoren wird übertragen und vererbt.
• Berufsbedingte Gefahren. Die Arbeit an schädlichen chemischen Industrien führt zu Funktionsstörungen des Magens, Karzinogene beeinflussen die Schleimhaut aggressiv.

Bei Männern tritt Magenkrebs häufiger auf, was mit schlechten Gewohnheiten verbunden ist.

Symptome der Krankheit

Maligne Prozesse im Magen können nicht nur auf einer Basis installiert werden. Das heißt, es gibt keine spezifischen Symptome dieser Krankheit. In den frühen Stadien des Magenkarzinoms kann auf die ersten dyspeptischen Symptome geachtet werden.

• Schweregefühl im Oberbauch.
• Übelkeit, Sodbrennen.
• Abneigung gegen Essen und Appetitlosigkeit.
• Erhöhte Gasbildung.

Normalerweise ist das Wachstum eines Krebses im Magen langsam und daher steigt auch das Krankheitsbild der Erkrankung allmählich an. Die Beschwerden werden durch schmerzende, ziehende Schmerzen ersetzt, die im unteren Rückenbereich, in der oberen Brusthälfte, auftreten können.

Die Vergiftung des Körpers führt zu einer Abnahme der Arbeitsfähigkeit, zum Auftreten von Apathie und Lethargie, ein periodischer Temperaturanstieg ist möglich. Keimung des Tumors in den Wänden des Organs und der Blutgefäße, seine Manifestation verursacht Blutungen.

Das ausgeschiedene Blut kann in Erbrochenem oder Kot nachgewiesen werden. Dunkle, fast schwarze Fäkalien weisen auf Blutverunreinigungen hin.

Magenkrebs-Behandlungen

Nachdem die Diagnose gestellt wurde, sollte der Arzt eine Behandlungsmethode auswählen, die dazu beiträgt, die Krankheit vollständig zu heilen, die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls zu verringern, das Metastasierungsrisiko zu verringern und das Wohlbefinden des Patienten erheblich zu erleichtern.

Verfahren zur Behandlung von Krebspatienten werden auf der Grundlage des Pathologiestadiums, des Alters des Patienten, des Ortes des Tumors und der sekundären Krebsherde ausgewählt.

Chirurgie

Eine Operation bei Magenkrebs zeichnet sich durch maximale Effizienz aus, wenn sie im Frühstadium durchgeführt wird. Ein minimaler Tumor kann mit endoskopischem Eingriff entfernt werden.

Diese Art der Operation ist am wenigsten traumatisch, kann jedoch nur verwendet werden, wenn der Arzt sicher ist, dass sich keine Krebszellen in den Geweben um das Neoplasma befinden.

Bei der herkömmlichen Operation wird nicht nur das maligne Neoplasma entfernt, sondern auch ein Teil der nahegelegenen Gewebe und Lymphknoten neben dem Organ. Die Entscheidung, den Magen oder einen seiner Teile zu entfernen, wird abhängig vom Ort des Krebses getroffen.

Aber auch wenn der Magen vollständig entfernt ist, kann die moderne Chirurgie Bedingungen für die Verdauung von Nahrungsmitteln schaffen. Dazu wird die Speiseröhre mit Hilfe eines Abschnitts des Dickdarms oder Dünndarms mit dem Darm verbunden und die Pankreasgänge und die Gallenblase werden in diese künstliche Formation gebracht. Das heißt, auf diese Weise wird die Umgebung geschaffen, die für die Verdauung von eingehenden Nahrungsmitteln erforderlich ist.

Selbst ein hochqualifizierter Spezialist garantiert auch nach dem erfolgreichsten chirurgischen Eingriff keine 100% ige Heilung von Krebs. Atypische Zellen können sich in benachbarten Geweben befinden, so dass nach einiger Zeit neues Wachstum des Tumors möglich ist.

Die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der Erkrankung nimmt oft ab, wenn eine Chemotherapie nach einer Operation durchgeführt wird.

Chemotherapie

Chemotherapie ist eine Behandlungsmethode, bei der Krebsmedikamente mit speziellen Krebsmedikamenten abgetötet werden. Es gibt mehrere Ziele der Chemotherapie bei der Behandlung von Krebspatienten mit Magenkrebs:

• Vollständige Zerstörung eines bösartigen Tumors. Dies wird nur im frühen Stadium erreicht, dh wenn die Chemotherapie rechtzeitig verordnet wird.
• Die Bildung eines Krebstumors verlangsamen.
• Schrumpfende Tumoren in der Größe. Zu diesem Zweck wird die Chemotherapie normalerweise vor der Operation verschrieben.
• Zerstörung von Krebszellen im ganzen Körper. Die Chemotherapie verhindert in diesem Fall die Bildung von sekundären Krebsherden.

Antineoplastische Mittel können mit Tropfer, durch Injektion oder in Tabletten verabreicht werden. Im letzteren Fall kann der Patient die Behandlung zu Hause fortsetzen. Es wurden mehrere Chemotherapieschemata entwickelt und zur Behandlung von Magenkrebs eingesetzt, bei denen üblicherweise zwei oder vier Medikamente gleichzeitig eingesetzt werden.

Dies ermöglicht eine maximale Zerstörung der Krebszellen, gleichzeitig leidet jedoch der gesamte menschliche Körper. Die Sache ist, dass sich Krebsmedikamente nicht in der Selektivität ihrer Wirkung unterscheiden, das heißt, sie wirken sich nicht nur negativ auf Krebszellen aus, sondern verändern auch die Arbeit normaler Zellen.

Das Ergebnis dieses Prozesses zeigt sich in Haarausfall, schwerer Übelkeit und Erbrechen, Schwindel und Schwäche. Nach der Behandlung wird die Struktur und Funktion gesunder Zellen allmählich wiederhergestellt.

In den frühen Stadien des Magenkarzinoms werden sowohl vor als auch nach der Operation Krebsmedikamente eingesetzt. Vielleicht wiederholte Chemotherapie.

Schema der Chemotherapie im Stadium 4 mit Metastasen

Im vierten Stadium des Magenkarzinoms ist eine Operation fast nie verordnet. Das Hauptziel der Behandlung von Patienten mit dieser Diagnose besteht darin, den Krankheitsverlauf zu mildern und das Leben zu verlängern.

Dies kann nur mit Hilfe von Chemotherapiesystemen bewältigt werden, manchmal wird ihnen zusätzlich eine Strahlentherapie hinzugefügt. Die Chemotherapie wird in langen Kursen verordnet.

• Die Kombination von Cisplatin mit Fluoropyrimidin und Fluorocil.
• Anthracycline (Epirubicin) mit Platinpräparaten und mit Fluoropirimidin.
• Kombination von Irinotecan mit Fluracil und Leukovorin.

Die Dosierung der Medikamente und die Gesamtdauer ihrer Verwendung wird individuell ausgewählt. Manchmal kann eine einzelne Behandlung bis zu sechs Monate dauern. Bei fortgeschrittenem Magenkrebs werden häufig platinhaltige Arzneimittel verwendet, und ein Arzneimittel wie Irinotecan wird verwendet.

In einigen Kliniken werden Patienten alternative Behandlungsmethoden angeboten, die aus der Verwendung neuer Chemotherapeutika bestehen.

Strahlentherapie

Die Strahlentherapie ist eine Behandlungsmethode, bei der Krebszellen im Magen mit energiereicher Strahlung abgetötet werden.

Die Bestrahlung wirkt nur auf den Ort, auf den die Strahlen gerichtet werden.

Bei Magenkrebs wird die Strahlentherapie verschrieben, wenn sich der Tumor neben der Speiseröhre befindet oder direkt während der Operation.

Die Strahlentherapie wird in einem Krankenhaus durchgeführt. Im Verlauf dieser Behandlungsmethode werden mehrere Tage lang Bestrahlungssitzungen mit einer Pause von zwei bis drei Tagen und mit einer weiteren Fortsetzung der Behandlung durchgeführt.

Eine Bestrahlung dauert nur wenige Minuten, danach sind Nebenwirkungen in Form von Halsschmerzen, Sodbrennen und Übelkeit möglich. Der Arzt verschreibt bestimmte Medikamente, um unangenehme Symptome zu beseitigen.

Die Strahlentherapie bei Magenkrebs wird selten als einzige Behandlungsoption durchgeführt, sie wird in der Regel mit einer Chemotherapie kombiniert.

Immuntherapie

Die Immuntherapie ist eine der neuesten Methoden zur Behandlung maligner Erkrankungen. Die Technik basiert auf der Stimulierung des Immunsystems mit bestimmten Medikamenten.

Durch die Stärkung der Schutzkräfte kann der Körper mit Krebszellen zurechtkommen. Diese Technik bietet viele Vorteile und die minimale Anzahl von Nebenwirkungen.

Die Immuntherapie bei Magenkrebs ist in mehrere Bereiche unterteilt:

• Die Einführung eines Impfstoffs gegen Krebs, der die Produktion von Lymphozyten und Immunglobulin erhöht. So beginnt das Immunsystem aktiv gegen die Krebserziehung zu arbeiten.
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern. Die Technik basiert auf dem Nachweis von Antigen in Krebszellen, für die Antikörper ausgewählt werden. Die Kombination eines Antigens mit einem Antikörper tötet eine Krebszelle.
• Die Einführung von Lymphozyten, die vom Patienten vorab gesammelt wurden. Unter besonderen Bedingungen werden diese Lymphozyten durch Antikrebsaktivität verstärkt.

Immuntherapiemethoden werden weiterhin aktiv entwickelt, und es gibt bereits einige Beispiele für die vollständige Genesung von Krebspatienten, wenn sie verwendet werden.

Symptomatische Therapie

Symptomatische Therapie ist die Behandlung, die zur Linderung von Schmerzen und anderen Veränderungen des Gesundheitszustands und der Funktion des Magens erforderlich ist. Medikamente sind auch erforderlich, um die Nebenwirkungen der Strahlentherapie und Chemotherapie zu beseitigen, einige Patienten müssen Sedativa und Beruhigungsmittel erhalten.

Schmerzmittel

Wenn bei Patienten mit Magenkrebs Schmerzen auftreten, werden Schmerzmittel verschrieben. Zunächst beginnen sie mit der Verwendung von nicht-narkotischen Analgetika. Wenn Sie sofort Medikamente einnehmen, haben sie im Endstadium der Erkrankung nicht die gewünschte Wirkung.

Zu den nicht-narkotischen Schmerzmitteln gehören:

• NSAIDs - nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente. Dies sind Nimesulid, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol
• Solpadein.

Neben Schmerzmitteln kann die Behandlung auch mit Medikamenten durchgeführt werden, die die Wirkung von Analgetika verstärken. Dies sind Antidepressiva, Neuroleptika, Hormonmittel.

Andere Arzneimittel

Zusätzlich zu den Schmerzen eines Patienten mit Krebs im Magen gibt es andere Symptome, die Übelkeit, Übelkeit, Völlegefühl und Aufstoßen sind.

Dyspeptische Störungen stehen im Zusammenhang mit der Tatsache, dass die Verdauung von Nahrungsmitteln im Magen bei Patienten beeinträchtigt ist, und das Ziel einer symptomatischen Behandlung besteht darin, die Normalisierung des Organs zu maximieren.

Dies wird durch die Einnahme von Enzymen erreicht - Mezim, Degestal, Pancreatin. Diese Tabletten tragen zur Verdauung von Nahrungsmitteln bei, was die Schwere im Magen verringert und Übelkeit lindert.

Mit dem Auftreten von Sodbrennen und Aufstoßen hilft Gastal, Renny, Maalox. Bei schwerer Übelkeit und Erbrechen werden Lorazepam, Diazepam und Domperidon verordnet. Patienten mit einer malignen Läsion des Magens und Vitaminkurse.

Mit der Entwicklung von Anämie werden Medikamente verschrieben, die Eisen enthalten. Die symptomatische Therapie sollte vom Arzt unter Berücksichtigung des Gesundheitszustands des Patienten ausgewählt werden.

Ist es möglich, einen Abschluss zu heilen?

Das vierte Stadium des Magenkarzinoms gilt als inoperabel. Die Prognose der Krankheit ist äußerst ungünstig.

Chirurgie wird selten solchen Patienten angeboten, und die Behandlung besteht hauptsächlich aus Chemotherapie und Bestrahlungskursen. In diesem Stadium des Krebses können neben der Basistherapie auch Folk-Techniken eingesetzt werden. Durch die Kombination mehrerer Behandlungsmethoden kann das Leben eines Menschen um mehrere Jahre verlängert werden.

Krebspatienten müssen niemals aufgeben. In der modernen Medizin gibt es neue Arten der Krebsbehandlung in jedem Stadium, und einige von ihnen lassen hoffen, dass diese Krankheit bald vollständig besiegt wird.

Wie kann man Onkologie verhindern?

Sich vollständig vor der Wahrscheinlichkeit von Magenkrebs zu schützen, wird niemandem Erfolg bringen. Es kann jedoch getan werden, um das Risiko dieser Krankheit zu minimieren. Um dies zu erreichen, müssen Sie sich gesund ernähren, mäßig und vorzugsweise immer frische und natürliche Produkte essen.

Eine gute Immunität bietet Sport, positive Einstellung, die Prävention von Infektions- und Parasitenerkrankungen. Bei unklaren Schmerzen und gesundheitlichen Veränderungen sollten Sie immer untersucht werden.

Prophylaktische Untersuchungen mit Spezialisten werden nach 40 Jahren jedem empfohlen. Die Erkennung von Krebs im Anfangsstadium seiner Entwicklung wird dazu beitragen, eine hochwirksame Therapie zu durchlaufen.

Behandlung Bewertungen

Marina:

Der Magenkrebs meines Vaters wurde vor drei Jahren ausgesetzt. Er war 53 Jahre alt. Sie setzten die zweite oder dritte Stufe ein, Operation und Chemotherapie wurden durchgeführt. Jetzt trinkt er regelmäßig verschriebene Medikamente, hält sich an eine Diät, gibt Alkohol auf und raucht. Im Prinzip ist alles gut. Umfrage zum Wiederauftreten der Erkrankung wurde nicht festgestellt. Ich hoffe die Krankheit ist zurückgegangen.

Ivan:

Kollege bei der Arbeit setzte Magenkrebs in 39 Jahren. Sie suchte sofort nach einer Klinik im Ausland und beschloss, den israelischen Ärzten zu vertrauen. Daraufhin wurde sie nach zwei Wochen operiert, erhielt Medikamente und durfte nach Hause gehen. Jetzt geht sie alle sechs Monate zur Prüfung. Das einzige ist, dass eine solche Behandlung viel Geld erfordert und nicht jeder es hat.

Prävention

Die Vorbeugung von Magenkrebs ist die ständige Einhaltung der Prinzipien der Ernährung. Muss mit dem Rauchen aufhören, Alkohol trinken. Krebsprävention gilt auch als Leben in umweltfreundlichen Gegenden.

Mit der Entwicklung von Krebsvorstufen müssen sie vollständig behandelt werden.

Palliativpflege

Ziel der palliativen Behandlung ist es, die Linderung von Magenkrebs in fortgeschrittenen Fällen zu maximieren.

Die Aufgabe der Palliativmedizin ist die psychologische Unterstützung des Patienten und seiner direkten Angehörigen.

Video über neue Ansätze zur Behandlung von Magenkrebs:

Krebs-Immuntherapie in Israel

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Keitruda Magenkrebs Behandlung

Keytruda - Behandlung von Magenkrebs

In Israel wird die Immuntherapie immer beliebter - es gibt viele neue Studien und Medikamente. Eines davon ist Keitrud (Pembrolizumab) - Arzneimittel in Pulverform, das durch eine Vene injiziert wird. Es wurde nachgewiesen, dass 70% der Patienten, die dieses Arzneimittel einnahmen, die Überlebenszeit (die Zeit bis zum Tumor wieder auftauchte) auf eineinhalb Jahre erhöht haben. Bei einigen Menschen befand sich der Tumor jedoch in einem späten Stadium.

Das Prinzip der Droge und Behandlung in Israel

Immuntherapeutika zielen hauptsächlich auf die Stabilisierung des Immunsystems ab. Dies ist notwendig, damit das Immunsystem beginnt, Krebszellen von gesunden Zellen zu „unterscheiden“, was durch das PD-1-Protein verhindert wird. Tatsache ist, dass die Immunität bei onkologischen Erkrankungen nicht auf die maligne Formation reagiert, weil sie sie nicht "sieht". Keitrud und ähnliche Arzneimittel helfen, Krebszellen zu unterscheiden, dank denen der Körper zu kämpfen beginnt. Darüber hinaus verbessert dieses Medikament die Schutzfunktion des Immunsystems.

Manche betrachten die Immuntherapie als die Chemotherapie. In der Tat ist es nicht. Die Wirkungen von Immuntherapeutika zielen nur auf die Stärkung der Immunität und ihrer Schutzfunktionen ab. Andererseits zielt die Chemotherapie darauf ab, sowohl krebsartige als auch gesunde menschliche Zellen zu zerstören.

In den letzten Jahren hat die Immuntherapie gute Ergebnisse gezeigt - in 50% der Fälle schrumpfte der Tumor und die Metastasen wurden zerstört (das Wiederauftreten des Tumors, aber anderswo). Ein weiterer Vorteil des Arzneimittels ist das Fehlen schwerwiegender Nebenwirkungen im Vergleich zur Behandlung mit chemischen Arzneimitteln.

Für jeden Patienten wird der Behandlungsverlauf unter Berücksichtigung der Besonderheiten des Krankheitsverlaufs und des Körperzustands separat erstellt. Um die Wirkung der Droge am effektivsten war, betreiben Ärzte kleine Forschungen und kombinieren Keitrud mit anderen Mitteln.

Keitrud wird alle drei Wochen eine halbe Stunde lang durch eine Vene injiziert. Vor der Einführung wird das Medikament mit Wasser verdünnt. Nach der ersten Dosis verschreibt der Arzt Blutuntersuchungen, um festzustellen, ob Nebenwirkungen auftreten. Bei Komplikationen müssen Sie sofort handeln, andernfalls können schwerwiegende Folgen auftreten. Aus diesem Grund muss sich der Patient im Verlauf der Therapie unter der Aufsicht eines Spezialisten befinden.

Vor der Einnahme von Keitruda führt der Arzt einen Bluttest für einen Biomarker durch (ein Kennzeichen für den Zustand des gesamten Organismus). Patienten, die nach 16-monatiger Therapie einen bestimmten Ausdruck des Biomarkers haben, überleben in 90% der Fälle. Zusätzlich zur Beurteilung des Körperzustands helfen Biomarker, die Wirkung des Medikaments vorherzusagen und den korrekten Behandlungsverlauf zu treffen.

Verschreibung, Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Dieses Medikament ist für die Behandlung von Melanomen (Hautkrebs) in jedem Stadium angezeigt. Normalerweise verschreiben Ärzte Medikamente, wenn der Tumor nicht entfernt werden soll, und Chemotherapie und Strahlentherapie helfen nicht.

Was Tumoren des Magens betrifft, so gibt es nur Forschung. Wenn jedoch kein anderes Medikament hilft und Keitrud während des Mini-Experiments gute Ergebnisse zeigte, kann dieses Medikament dem Patienten verschrieben werden.

Wie oben erwähnt, hat das Tool in den meisten Fällen keine klar ausgesprochenen Nebenwirkungen. Im Laufe der Forschung ist in einigen Fällen das Auftreten von Atemnot, rascher Ermüdung und Schwäche, Husten möglich. Manchmal treten unangenehmere Komplikationen auf - Erbrechen, Gelbfärbung der Haut, Verdunkelung des Urins, Durchfall. Aus diesem Grund müssen Sie alle Empfehlungen des Arztes genau befolgen. Jede Verschlechterung der Gesundheit kann von einer Nebenwirkung sprechen.

Das Medikament hat seine eigenen Kontraindikationen. Es wird beispielsweise nicht an Patienten unter 18 Jahren während der Schwangerschaft und Stillzeit verschrieben.

Menschen mit Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Lupus benötigen Menschen, die das Arzneimittel mit Vorsicht einnehmen. Informieren Sie unbedingt Ihren Arzt, wenn Erkrankungen der Leber, der Lunge oder der Atemwege vorliegen. Muss das Medikament immer noch mit Vorsicht einnehmen, wenn zuvor Organtransplantationen stattgefunden haben. Ketrud wird nicht mit einigen Medikamenten kombiniert, zum Beispiel mit verschiedenen Vitaminkomplexen und Nahrungsergänzungsmitteln.

Immuntherapie als eine der Hauptbehandlungen bei Magenkrebs

Zahlreiche Laboratorien, Wissenschaftler und Ärzte sind an der Behandlung von Magenkrebs beteiligt. Und die letzten Jahrzehnte markierten bedeutende Fortschritte auf diesem Gebiet, die jedoch mehr theoretisch als in der Praxis spürbar waren. Für viele Patienten sind die genannten Prognosen noch immer nicht ganz günstig. Vor dem Hintergrund der Tatsache, dass die Immuntherapie bei der Behandlung verschiedener Krebsarten, einschließlich Nieren-, Brust- und Prostatadrüse, immer mehr Spezialisten an der Anwendung dieser Methode bei der Behandlung von Magenkrebs interessiert ist.

Prinzipien der Immuntherapie

Die Hauptaufgabe des Immunsystems ist es, „fremde“ Zellen und Organismen zu unterscheiden und sie von „ihren eigenen“ zu isolieren. Dementsprechend legt die Immuntherapie nahe, dass die Immunität selbst Krebszellen bekämpft. Natürlich braucht der Körper Hilfe. Nachdem eine solche Theorie erstmals aufgestellt wurde und nicht alle ernst genommen wurden, lehnten einige Wissenschaftler sogar die Möglichkeit ab, Experimente auf diesem Gebiet durchzuführen. Aber bald wurde die Fähigkeit der Immunität, Krebszellen unabhängig zu bekämpfen, bewiesen, die Theorie wurde in der Praxis voll bestätigt und wurde zu einem integralen Bestandteil des Systems der Immunisierung von Krebs.

Der gesamte Prozess der Immunantwort ist bedingt in drei Phasen unterteilt. Dies ist die Phase der Beseitigung, des Gleichgewichts und der Vermeidung. Im ersten Stadium kann das Wachstum von Tumorzellen zu Veränderungen in den umliegenden Bereichen führen, einschließlich lokaler Schäden. Gleichzeitig sekretiert das Immunsystem Cycotine und Interferone und hemmt die Bildung neuer Tumorzellen. Der nächste Prozess - Antigen-präsentierende dendritische Zellen gehen in die Absorption von Tumorantigenen über, wodurch T-Lymphozyten aktiviert werden, die für die Immunantwort verantwortlich sind.

Die schwierigsten und langwierigsten Stadien der Immuneditierung sind die Gleichgewichtsstadien. In dieser Phase haben alle Zellen ein dynamisches Gleichgewicht. Da es zu dieser Zeit jedoch genetische Instabilität gibt, in der Krebszellen ziemlich stabil sein können, überleben sie und erhalten Resistenz, was zu einer Phase der Vermeidung führt.

Bei der Untersuchung der Immuntherapie war ein wichtiger Schritt das Isolieren des ersten Tumorantigens, das von T-Zellen erkannt werden würde. Dazu wurde das MAGE-Gen kloniert, das tatsächlich Antigene codiert. Diese Experimente bewiesen die Möglichkeit einer Immuntherapie zur Behandlung von Krebs, wodurch die Zellen des Immunsystems gezwungen wurden, "fremde" Zellen selbständig zu finden und zu zerstören.

Krebsimpfstoff

Dieser Impfstoff wird verwendet, um die Zellen des Immunsystems zu aktivieren, seine Fähigkeit zu verbessern, Krebszellen zu erkennen und diese zu zerstören, wodurch tumorspezifische T-Lymphozyten stimuliert werden. Der gesamte Prozess sieht in etwa so aus: Mit Antigen-präsentierenden Zellen erkennen T-Zellen Tumorantigene. Antigene haben in der Regel eher spezifische Eigenschaften, dies sind Peptide, die sich innerhalb der Zelle befinden, aber es gibt Moleküle auf der Zelloberfläche, die von T-Zellen leicht erkannt werden.

Bei der Untersuchung dieses Problems wurden mehrere tausend Tumorantigene untersucht. Besondere Aufmerksamkeit fand jedoch das MAGE-Gen, das erstmals bei Patienten mit Melanom gefunden wurde. Es kann jedoch in den verschiedensten Tumoren sowie in normalen, gesunden Zellen dargestellt werden, in denen sich das Gen überhaupt nicht manifestiert. Die verbleibenden möglichen Antigene sind Peptide, die infolge von Mutationen entstanden sind, die durch Differenzierungsantigene, Überexpression und virale Antigene dargestellt werden können.

Bei Magenkrebs äußert sich MAGE in 38% der Fälle. Bei der Durchführung präklinischer Studien wurde genau gezeigt, wie Helicobacter pilori die Expression von MAGE-3 induziert. Die ersten Experimente wurden an einem Modell von Magenkrebs von Mäusen durchgeführt. Als Ergebnis wurde eine Tumorregression erhalten. In der nächsten Phase führten die Forscher eine Studie an 22 Patienten mit Magenkrebs durch. In dieser Phase der Studien wurden die Peptide VEGF-R1 und VEGF-R2 verwendet, die zusammen mit Cisplatin und S-1 verwendet wurden. Das Endergebnis ist eine partielle Regression bei 55% der Patienten, eine Erhöhung des Gesamtüberlebens. Studien haben außerdem gezeigt, dass Tumorantigene, die mit HER2 / neu assoziiert sind, die Entwicklung einer Immuntherapie und die Wirksamkeit der Impfung gegen Krebs signifikant beeinflussen können.

Eine andere Art von Immuntherapie ist die adoptive Immuntherapie, bei der ein Patient mit T-T-Zellen diagnostiziert wird und diese außerhalb des Körpers kultiviert. Dann kehren sie dem Patienten bereits genetisch verändert und in leicht erhöhter Menge zurück. Als aktivierte Killerzellen werden verschiedene Zelltypen verwendet, unter denen sich Lymphozyten befinden, ein Merkmal davon ist die Infiltration von Tumoren.

In einer der neuesten Studien wurden 44 Patienten mit Magenkrebs untersucht. Tumorassoziierte Lymphozyten wurden zur Behandlung verwendet, in einem Fall wurde die Chemotherapie verwendet, im anderen Fall nicht. Ein höheres Gesamtüberleben wurde in der Gruppe beobachtet, in der tumorassoziierte Lymphozyten zusammen mit einer Chemotherapie eingesetzt wurden. Hier wurde auch die Theorie der Verwendung von Cytokin-induzierten Killern getestet, die in vitro verarbeitet wurden. Hier war das Ergebnis höher als bei alleiniger Chemotherapie. Es wird darauf hingewiesen, dass die Spezifität der Killer-Behandlung von großer Bedeutung ist, wodurch die Anzahl der Nebenwirkungen, die unter Verwendung der Immuntherapie möglich sind, einschließlich der lebensbedrohlichen Auswirkungen der Behandlung, signifikant verringert wird.

Immunkontrollpunkt-Inhibitoren

Um die negativen Auswirkungen der angewendeten Behandlung zu reduzieren, ist es erforderlich, die Aktivität von T-Zellen zu regulieren. Zu diesem Zweck sind mehrere Kontrollpunkte in den Behandlungsprozess einbezogen, die helfen, mögliche Probleme deutlicher und zeitnah zu erkennen. CTLA-4 und PD-1 dienen als inhibitorische Rezeptoren, die auf der Oberfläche von T-Zellen vorkommen und nach der Aktivierung ein negatives Signal übertragen. Daher wird eine Blockade dieser Antikörper durchgeführt, die die Aktivität der T-Zellen selbst beeinflussen, die in den meisten Tumoren funktionieren.

Im genomischen Atlas von Krebs wurden vor nicht allzu langer Zeit 4 Tumorsubtypen des Adecarcinoms im Magen identifiziert:

• positiv für das Epstein-Barr-Virus;
• Mikrosatellit instabil;
• genomisch stabil;
• mit Chromosomeninstabilität.

Die Verwendung einer solchen Klassifizierung vereinfacht die Arbeit eines Arztes bei der Auswahl der effektivsten Behandlung erheblich. Somit hat die Untergruppe mit dem Epstein-Barr-Virus, die etwa 15% der Patienten mit Magenkrebs umfasst, eine höhere Expression von PD-L1. Dieser Indikator signalisiert ein ausgeprägtes Vorhandensein von Immunzellen, und daher wird die Verwendung von Inhibitoren der Immunkontrollpunkte völlig gerechtfertigt sein.

Tremelimumab

Die zweite Phase der Studie wurde für 18 Patienten mit Magenkrebs durchgeführt. In diesem Fall wurde Tremelimumab verwendet. Das Ergebnis war nicht so erwartet, aber immer noch mit einer positiven Dynamik. Ein objektives Ansprechen wurde nur bei 5% der Patienten erzielt, die mittlere Überlebenszeit beträgt in diesem Fall 4,8 Monate.
Auf der Grundlage der durchgeführten Untersuchungen wurde vorgeschlagen, dass die gleichzeitige Verwendung von zwei Inhibitoren zu einem höheren Ergebnis führen kann. Als Ergebnis wurde ein neues Medikament MEDI 4736 eingeführt, bei dem es sich um ein Monokanal-IgG1-Antigen handelt. Seine Aufgabe ist es, mit PD-L1 zu kommunizieren, um die Verbindung mit PD-1 und CD-80 zu verhindern. Die im Vorstadium erhaltenen Daten zeigten ein hervorragendes Ergebnis mit einer hohen Effizienz des Arzneimittels bei einer großen Anzahl verschiedener Tumoren, unter denen Magenkrebs vorliegt. Heute wird noch an MEDI 4736 geforscht, das als Monotherapie und in Verbindung mit Immunmodulatoren verwendet wird.

Nivolumab

Die Verwendung von Nivolumab ermöglichte eine recht hohe Behandlungseffizienz für viele Tumortypen. Dieser Antikörper ist ein guter Blocker, der die Wechselwirkung von PD-1 und PD-L1 stört. Dieses Medikament wurde ursprünglich für die Behandlung von Melanomen (nicht resezierbar oder metastatisch) nach Progression mit Mepilimumab zugelassen. Etwas später wurde Nivolumab als Medikament für die 2. Linie der Behandlung von Lungenkrebs zugelassen. Studien haben gezeigt, dass Nivolumab bei Plattenepithelkarzinomen nicht kleinzelligem Lungenkrebs wirksamer war als Docetaxel.

Derzeit wird aktiv über die Verwendung von Nivoluumab als unabhängiges Medikament oder dessen integrierte Verwendung bei der Behandlung von Magenkrebs geforscht. Die ersten erhaltenen Daten zeigten, dass die Verwendung der Doppelblockade von PD-1 und CLA-4 zu einer erhöhten Freisetzung von Cytokinen führte und zu einer Erhöhung der Proliferation bestimmter T-Zellen im Vergleich zur Blockade nur eines der Rezeptoren führte. Dementsprechend führten diese Indikatoren zu neuen Stadien der Studie, in denen Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab bei der Behandlung von metastasiertem Magenkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs und einigen anderen Tumortypen verwendet werden kann.

Pembrolizumab

Pembrolizumab ist eine weitere wirksame Krebsbehandlung. Es ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, dessen Aufgabe es ist, PD-1 daran zu hindern, mit PD-L1 und PD-L2 zusammenzuarbeiten. In der Forschungsphase zeigte dieses Medikament recht gute Ergebnisse. Bei 135 Patienten mit metastasiertem Melanom betrug die Gesamtantwort 26%. Wie Laborstudien gezeigt haben, weist die Anwendung von Pembrolizumab außerdem ein kontrolliertes Toxizitätsprofil auf. In diesem Zusammenhang hat die FDA Pembrolizumab zur Behandlung von Melanomen zugelassen. Danach wurden Studien zur Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von Patienten mit Magenkrebs durchgeführt. Es wurden Studien mit 165 Patienten durchgeführt. Unter ihnen waren 65 Patienten PD-L1-positiv, mehr als die Hälfte (39 Personen) wurde alle zwei Wochen in Form von Pembrolizumab behandelt. Bei 41% wird eine Verringerung des Tumors beobachtet. Gleichzeitig gab es eine Trennung zwischen der asiatischen und der nichtasiatischen Gruppe.

Das Ergebnis der asiatischen Bevölkerung - 32%, nichtasiatisch - 30%. Indem sie die Patienten selbst und ihre Ärzte versicherten, tolerierten die Patienten die Behandlung ziemlich leicht. Ein wichtiger Faktor in diesem Fall war die Tatsache, dass sich jeder von ihnen zuvor auch in verschiedenen Stadien befand, um den Krebs loszuwerden, und in der Regel war eine solche Behandlung sehr ernst.

Zusammenfassend

Derzeit ist die Immuntherapie eine der Hauptbehandlungen für viele Krebsarten. Trotz der Tatsache, dass die ersten Vorhersagen überhaupt nicht optimistisch waren, haben die Ergebnisse der Studien es ermöglicht, mutig zu erklären, dass diese bestimmte Behandlungsmethode weiterentwickelt werden kann. Dies gilt insbesondere für Melanome, bei denen das verbesserte Überleben besonders ausgeprägt ist. Die Behandlung von Magenkrebs erfordert jedoch zusätzliche Untersuchungen, Laboruntersuchungen, Tests an verschiedenen Gruppen und unter verschiedenen Bedingungen. Darüber hinaus könnte die Untersuchung dieses Problems dazu beitragen, diejenigen Biomarker zu identifizieren, die bei der Verwendung von Immuntherapien am effektivsten sind. In diesem Fall ist es möglich, die Anzahl der Patienten mit einem positiven Ergebnis der angewendeten Behandlung zu erhöhen. Darüber hinaus hilft diese Methode bei der Identifizierung von Patienten, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Toxizität höher ist, und daher wird der wirtschaftliche Nutzen der angewandten Behandlung wesentlich einfacher bestimmt.