Diabetes: neue Behandlungen in Israel

Diabetes ist zu einer weltweiten Epidemie geworden, und die Schaffung neuer wirksamer Medikamente dagegen ist wichtiger als je zuvor.

In letzter Zeit sind neue Arzneimittel auf den Arzneimittelmarkt gekommen, ohne die Nebenwirkungen, die viele bekannte Arzneimittel auszeichnen. Tierversuche haben gezeigt, dass neue Medikamente die Zerstörung sogenannter Betazellen in der Bauchspeicheldrüse, die für die Insulinproduktion verantwortlich sind, verlangsamen können.

Stärkung der Inkretine, Stärkung der natürlichen Mechanismen

Um zu verstehen, wie neue Medikamente wirken, müssen Sie die Rolle von Inkretinen im Körper verstehen.

Nach dem Essen bestimmen die Darmwandzellen den hohen Zuckergehalt im Darm und setzen Hormone, sogenannte Inkretine, frei. Diese Hormone erhöhen die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Gleichzeitig sekretieren Alphazellen das Hormon Glucagon, das als Insulinantagonist wirkt und die Glukosesynthese der Leberzellen fördert.
So behält der Körper das Glukose-Gleichgewicht im Blut bei.

Inkretine haben auch Funktionen wie das Erzeugen eines Völlegefühls während des Essens und die Stärkung der Knochen des Körpers. Bei Patienten mit Diabetes mellitus ist die Menge an Inkretinen im Blut unter dem Normalwert und ihre Auswirkung auf den Stoffwechsel ist unbedeutend. Durch den Körper produzierte Inreine werden durch ein Enzym namens DPP-4 schnell gespalten.

Neue Medikamente und unter ihnen - Janovia, die auf dem israelischen Markt erhältlich sind, verhindern den Einfluss des Enzyms und erhöhen die Menge an natürlichem Inkretin GLP-1 im Blut.

Inkretin wirkt direkt in der Bauchspeicheldrüse und trägt so zur besseren Regulierung des Blutzuckerspiegels bei. Diese Arzneimittel sind in Pillen erhältlich. Sie sind bequem zu verwenden und haben keine Nebenwirkungen wie Hypoglykämie, Flüssigkeitsretention, Herzversagen und Gewichtszunahme. Diese Medikamente können mit anderen Behandlungsmethoden kombiniert werden.

Diabetes-Patienten, die Janovia erhalten, sprechen gut auf die Behandlung an und erreichen eine stabile Regulation der Stoffwechselprozesse.

Kombinierte Behandlung von Diabetes

Neben Medikamenten wie Janovia, die die Wirkung von Inkretinen verstärken, verfügt Israel über Januet, das Janovia und Metformin (Metformin) in verschiedenen Dosierungen in einer Tablette enthält. Es verbessert auch die Reaktion der Patienten auf die Behandlung und hilft, den Blutzuckerspiegel auszugleichen.

Januet arbeitet in drei Hauptbereichen: Verringerung der Glukoseproduktion in der Leber, Verzögerung der Glukoseabsorption im Darm, Erhöhung der Insulinsensitivität und Verbesserung der Glukoseverwertung im Körper.

Januet wird in mehr als 60 Ländern verwendet, bisher wurden mehr als 2,6 Millionen Rezepte für dieses Medikament in der Welt geschrieben. Die kombinierte Behandlung in Kombination mit Diät und Bewegung führt zur Stabilisierung des Blutzuckerspiegels bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die dies nicht erreichen, maximale Metformin-Dosen erhalten oder sich durch eine schlechte Intoleranz auszeichnen.

Janovia und Januet sind in Pillen erhältlich, sie sind einfach zu bedienen und sicher.
Janovia führt nicht zu einer Erhöhung des Körpergewichts, und Januet trägt sogar zur Verringerung bei.

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Die Medizin ist ein Stock für Mushlyam.

Neuling, unser Verwandter nahm lange Zeit alle Arten von verschriebenen Medikamenten, und der Zucker lag bei 200-300 und fiel nicht. Meine Beine schmerzten und er ging zu einem anderen Arzt. Er verschrieb ihm dieses Medikament, Januet und Amaril. Und Zucker fiel auf 80-90, und dies trotz der Tatsache, dass er sich jetzt erlaubt, alles zu essen. Meine Frau hat also die gleiche Geschichte. Deshalb habe ich mich darum gekümmert.
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Preis auf Anfrage.

ACHTUNG! Das Medikament wird nur auf Rezept freigesetzt.
Der Produkttyp kann von dem auf dem Foto abgebildeten abweichen.

Waren Beschreibung

Es wird als zusätzliches Arzneimittel für Diät und Bewegung verordnet, um die Blutzuckerkontrolle bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes zu verbessern, wenn eine Langzeittherapie mit Sitagliptin und Metformin angebracht ist.

Weitere Informationen

1000 MG METFORMINHYDROCHLORID (METFORMINHYDROCHLORID), 50 MG SYTAGLIPTIN-MONOHYDRATPHOSPHAT (SITAGLIPTIN ALS PHOSPHATSALZ)

Drug Gentadueto: Gebrauchsanweisung

Gentadueto ist eines der Medikamente, die bei der Behandlung von Diabetes eingesetzt werden. Es hat eine anhaltende hypoglykämische Wirkung und ermöglicht es Ihnen, einen normalen Glukosespiegel ausreichend lange aufrechtzuerhalten.

Internationaler, nicht proprietärer Name

Gentadueto ist eines der Medikamente, die bei der Behandlung von Diabetes eingesetzt werden.

Formen der Freisetzung und Zusammensetzung

Das Medikament wird in Form von Filmtabletten hergestellt. Der Hauptwirkstoff: Linagliptin 2,5 mg und Metforminhydrochlorid-Dosierung von 500, 850 oder 1000 mg. Zusätzliche Komponenten werden vorgestellt: Arginin, Maisstärke, Copovidon, Siliciumdioxid, Magnesiumstearat. Die Filmhülle besteht aus Titandioxid, gelben und roten Eisenfarbstoffen, Propylenglycol, Hypromellose und Talk.

Tabletten 2,5 + 500 mg: bikonvex, oval, gelbfilmbeschichtet. Einerseits gibt es eine Gravur des Herstellers und andererseits die Aufschrift "D2 / 500".

Tabletten 2,5 + 850 mg sind die gleichen, nur die Farbe der Filmbeschichtung ist hellorange und für Tabletten 2,5 + 1000 mg ist die Farbe der Schale hellrosa.

Pharmakologische Wirkung

Linagliptin - ein Inhibitor des Enzyms DPP-4. Es deaktiviert die Inkretine und das Glucose-abhängige insulinotrope Polypeptid. Inkretine sind an der Aufrechterhaltung eines normalen Blutzuckerspiegels beteiligt. Der Wirkstoff bindet an Enzyme und erhöht die Inkretinkonzentration. Die Glukose-abhängige Insulinsekretion nimmt zu und die Glucagonsekretion nimmt ab, wodurch der Glukoseindikator normalisiert wird.

Metformin - Biguanid. Es hat eine anhaltende hypoglykämische Wirkung. Die Plasmakonzentration von Glukose nimmt ab. Die Insulinproduktion wird nicht stimuliert, daher tritt nur in seltenen Fällen eine Hypoglykämie auf. Die Glukosesynthese in der Leber wird aufgrund der Hemmung der Glykogenese und der Gluconeogenese reduziert. Aufgrund der erhöhten Insulinsensitivität der Oberflächenrezeptoren kommt es zu einer optimalen Glukoseausnutzung durch Zellen.

Metformin stimuliert die Glykogensynthese in den Zellen.

Metformin stimuliert die Glykogensynthese in den Zellen. Es hat eine gute Wirkung auf den Fettstoffwechsel. Reduziert die Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blut. Die Verwendung von Linagliptin zusammen mit Sulfonylharnstoffderivaten und Metformin reduziert HbA1c (um 0,62% im Vergleich zu Placebo; das anfängliche HbA1c betrug 8,14%).

Pharmakokinetik

Wirkstoffe werden schnell aus dem Verdauungstrakt aufgenommen. Die Organe sind ungleichmäßig verteilt. Die Bioverfügbarkeit und die Fähigkeit, an Proteinstrukturen zu binden, sind ziemlich gering. Die Ausscheidung erfolgt nach der Nierenfiltration meist unverändert.

Indikationen zur Verwendung

Direkte Indikationen für die Verwendung dieses Medikaments sind:

• Behandlung von Typ-2-Diabetes bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle unter Verwendung der maximalen Metformin-Dosis;
• Kombination mit anderen Medikamenten und Insulin bei Erwachsenen mit diabetischer Pathologie, wenn die Verwendung von Metformin und diesen Medikamenten keine ausreichende glykämische Kontrolle bietet;
• Behandlung von Personen, die zuvor Metformin und Linagliptin getrennt eingenommen haben.

Eine direkte Indikation für die Verwendung dieses Medikaments ist die Behandlung von Typ-2-Diabetes bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle bei Verwendung der maximalen Metformin-Dosis.

Es wird als Zusatz zu Diät und Bewegung verwendet, um die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Pathologie zu verbessern.

Gegenanzeigen

Es ist streng verboten, das Medikament unter solchen Bedingungen zu verwenden:

• Typ-1-Diabetes;
• Überempfindlichkeit gegen einzelne Komponenten;
• diabetische Ketoazidose;
• Laktatazidose;
• Zustand des diabetischen Komas;
• schweres Nierenversagen;
• Erkrankungen, die eine Gewebehypoxie hervorrufen: Dekompensation der Herzmuskelinsuffizienz, Atemnot, erlitt kürzlich einen Herzinfarkt;
• Leberversagen;
• Alkoholvergiftung.

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HINWEISE ZUR VERWENDUNG

Es wird gezeigt, dass es bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verbessert werden kann. Es ist zu beachten, dass es nicht notwendig ist, es zu verwenden. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit Pankreatitis eine Pankreatitis verwenden.

• Wirkstoff: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Hersteller: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
• Verpackungsform: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Ablaufdatum: 24 Monate.
• Zoll: unbegrenzt
• Versandklasse: Luftpost bis 5 Tage
• Informationen zum Medikament aus dem Gesundheitsministerium Israels: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Rezept: Ja

VORBEREITUNGEN MIT DEM GLEICHEN HANDELN

Waren Beschreibung

Die Behandlung mit Metformin ist bei Typ-2-Diabetes mellitus bei Erwachsenen indiziert (einschließlich des Versagens der Sulfonylharnstoff-Gruppe), insbesondere in Fällen von Fettleibigkeit.

Avandamet, Bagomet, Vero Metformin Glikomet-500 Glucone, Gliminfor, Gliformin, Glucophage, Glucophage, Glucophage Lange, Metformin, Diformin, Diaformin ML Lanzherin, Methadon, Metospanin, Metfogamma, Metfogamma 1000 Metfogamma 500, Metformin, Metformin- BMS, Metformin-Richter, Metforminhydrochlorid, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

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JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Achtung! Die hier vorgestellten Materialien dienen nur als Referenz und können nicht als Leitfaden für die Selbstbehandlung dienen. Die Website ist in keiner Weise für die oben genannten Drogenbeschreibungen verantwortlich. Sie verwenden sie oder verwenden sie nicht auf eigenes Risiko!

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ATC-Code: A10BD07. Wirkstoffe: Sitagliptinum Un Metforminum.

Hersteller: Merck Sharp Dohme
Das Medikament JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 ist in der Liste der erstattungsfähigen Medikamente in Lettland enthalten.
Verschreibungspflichtiges Medikament

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WISSENSCHAFTLICHKEITEN GESUNDHEIT

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Das Europäische Parlament und das Europäische Parlament (EPAR) haben den Titel Janumet gewählt. Tajā ir paskaidrots, können Sie ein Auto auswählen (CHMP) Jetzt klicken, um Ihre Suche zu bestätigen. Es wird angezeigt, dass Sie die Einstellungen ändern können, um die Einstellungen zu ändern

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tâs ir pieejamas tabletēs (50 mg Sitagliptīna / 850 mg metformīna hidrohlorīda und 50 mg Sitagliptīna / 1.000 mg metformīna hidrohlorīda).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) ist ein kontroli asinīs. Lieto papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna und metformīna kombināciju atsevišķu tablešu veidā;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gamma agonistu, Piemēram, tiazolidīndionu Vai insulīnu (citām pretdiabēta Zalem) pacientiem, Kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot sis zales un metformīnu.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret receptioni.

Kā lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletes stiprums ir atkarīgs no citu pretdiabēta zāļu devas, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulīna deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

Eine Agentur der Europäischen Union

7 Westferry Circus • Canary Wharf • London E14 4HB • Vereinigtes Königreich Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Fax +44 (0) 20 7418 8416 E-Mail [email protected] Website www.ema.europa.eu

© Europäische Arzneimittel-Agentur, 2013. Nachdruck mit Quellenangabe gestattet.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos keine metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Kā Janumet darbojas?

2. Tipa cukura diabēts ir slimība, kuras gadījuma aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz insulīna, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs, vai kad Organismen nespēj insulīnu eizu

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir rettet darbības veids.

Sitagliptins ir Dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) -Hemmer. Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Die Hormone sind in der Lage, in der Zwischenzeit zwischen zwei und drei Wochen zu schwanken. Paaugstinot inkretīna hormonu līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, kad asinīs ir augsts cukura līmenis. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Sitagliptīns mazina arī aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni und samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) ist Mitglied von Japan und Japan und wird 2007 gegründet. Gada un ar Nosaukumu Tesavel kopš 2008. Gada.

Metformīns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidošanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Abu aktīvo vielu darbības rezultata mazinas glīzis asinsīs un un tas palīdz kontrolēt 2. tipa cukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. Tipa diabetas pacientiem sitagliptīnu var lietot kopa ar metformīnu, ka arī ar metformīna un sulfonilurīnvielas kombinaciju. Uzēmums iesniedza triju Januvia un Xelevia pētījumu rezultatus, lai pamatotu Januvia lietošanu pacientiem, kurar slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt und esošo metformīna terapiju. Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, an pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pacientu Mitarbeiter Trešaja pētījuma ar 441 pacientu sitagliptīnu salīdzinaja ar placebo, is zanz lietojot papildterapija ar glimepirīdu (citu sulfonilurīnvielu), kombinierte Abwandlung und Unterbringung.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 pacients, kuru slimību nevarēja apmierinoši hat ein kontinentales Verhältnis zu einem vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja und metformīna un sitagliptīna iedarbību, lietojot katru no šīm vielam atsevišķi. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacienti; Trešaja pētījuma piedalījas 641 pacientiem, vor einer Erholungsphase und einem stabilen Insulīna-Devu-Syndrom, es werden keine Paprika-Paprika-Paprika-Paprika-Paprika-Paprika eingelegt. Turklat šaja pētījuma salīdzinaja šo zaļu iedarbību, tam pievienojot sitagliptīnu vai placebo.

Weitere Informationen zu diesem Artikel finden Sie unter Anzahl der verfügbaren Optionen für das Hämoglobīnu (HbA1c), eine Gruppe von Kindern. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Uzēmums veica arī papildu pētījumus, lai pieradītu, ka Janumet hat viele verschiedene Organismen für die Organisation von organisatorischen Systemen in den Divisionen in diesem Bereich und in den Vereinigten Staaten von Amerika eingerichtet.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg Sitagliptīna, HbA1c 24 Stunden im Jahr 0,67% (keine Aptuveni 8,0%), Salīdzinot 0,02% pazemināanan pactiem, kuru-teura, syurdzinot ar 0,02% pa. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, kurā sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam, Vereinigte Staaten von Amerika 24 nedēļām bija samazināta par 0,59%, verkauft von 0,30% pieaugumu pacientiem, kuru, syurpuru.

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas ist eine neue Version von metagīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Otrajā papadpētījumā, pievienojot metformīna un rosiglitazona ktap hpahg htha, hbA1c koncentrācija pēc 18 nedēļām samazinājās von 1,03% salīdzinājāā ar 0,3-hp-hp-hp-hp-hp In den Warenkorb legen Sie den Link 0.59% von 0.03% innerhalb von 0.03% zurück, oder wählen Sie den gewünschten Ort. Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, ninovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā ar metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Kāds riskiert Vergangenheit, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 līdz 10 pacientiem no 100) in slikta dūša. Pilns visu Janumet is is blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) vor einem Jahr, mit einer Gruppe von Mitgliedern in der Nähe des Hauptspeicherplatzes. Tas nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi Vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, Kas var rasties Diabeta pacientiem), nieru Vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, Vai slimību, Kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, Piemēram, sirds Vai plaušu mazspēju Vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Weitere Informationen zu diesem Artikel finden Sie im Abschnitt mit den Informationen zu Alkohol und Getränken für den Alkoholkonsum, zum Wechseln der Farben, zum Wechseln mit dem Wasser und dem Alkohol. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Janumet, pārsniedz šo zāļu radīto risku, unieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, Eine der schönsten Sehenswürdigkeiten in Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet EPAR Kommentare und Daten zu den Menschen: ema.europa.eu/Find Medizin / Europäische Bewertungsberichte. Weitere Informationen finden in der Liste der Janumet pieejama und des lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) statt, die Sazinoties befinden sich in der Nähe des Bauernhofs.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2013.

Gentadueto: Gebrauchsanweisung

Zusammensetzung

Eine Tablette enthält

Linagliptin 2,5 mg Wirkstoffe

Metforminhydrochlorid 850 mg oder 1000 mg

Hilfsstoffe: Arginin, Maisstärke, Copovidon, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat;

Filmbeschichtung: Titandioxid (E171), Eisen (III) -oxidgelb (E172), Eisen (III) -Rotoxid (E172), Propylenglykol, Hypromellose 2910, Talkum.

Beschreibung

Tablets, filmbeschichtete hellorange Farbe, oval, mit bikonvexer Oberfläche, auf einer Seite mit der Gravur eines Firmenlogos und auf der anderen Seite mit der Gravur "D2 / 850" (für die Dosierung 2,5 mg / 850 mg).

Tablets, filmbeschichtete hellrosa Farbe, oval, mit bikonvexer Oberfläche, auf einer Seite mit einem eingravierten Firmenlogo und auf der anderen Seite "D2 / 1000" eingraviert (bei einer Dosierung von 2,5 mg / 1000 mg).

Pharmakologische Wirkung

GENTADUETA ist eine feste Kombination von zwei Glukose-senkenden Verbindungen, Linagliptin und Metforminhydrochlorid.

Linagliptin ist ein Inhibitor des Enzyms DPP-4 (Dipeptidylpeptidase 4, Code EC3.4.14.5), das an der Inaktivierung der Hormone Incretin-Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glukose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) beteiligt ist. Diese Hormone werden durch das Enzym DPP-4 schnell zerstört. Beide Etiinretin sind an der physiologischen Regulation der Glukosehomöostase beteiligt. Der basale Sekretionsgrad von Inkretinen während des Tages ist niedrig und steigt nach dem Verzehr von Lebensmitteln schnell an. GLP-1 und GIP verbessern die Insulinbiosynthese und ihre Sekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse in Gegenwart normaler und erhöhter Blutzuckerspiegel. Darüber hinaus reduziert GLP-1 die Sekretion von Glucagon durch Pankreas-Alpha-Zellen, was zu einer Abnahme der Glukoseproduktion in der Leber führt. Linagliptin bindet effektiv und effizient an DPP-4, wodurch die Menge an Quininol kontinuierlich ansteigt und ihre Aktivität langfristig erhalten bleibt. Linagliptin erhöht die Insulinsekretion in Abhängigkeit vom Glukosespiegel und verringert die Glucagonsekretion, was letztendlich zu einer Verbesserung der Glukosehomöostase führt. Linagliptin bindet selektiv an DPP-4, in vitro übertrifft seine Selektivität die Selektivität für DPP-8 oder seine Aktivität gegen DPP-9 um mehr als das 10.000-fache.

Die Behandlung von Glueliglyptin verbessert signifikant die Ersatzmarker der Betazellfunktion, einschließlich HOMA (ein Modell zur Bewertung der Homöostase), des Verhältnisses von Proinsulin zu Insulin und Indikatoren für die Reaktion von Betazellen gemäß dem Test auf Nahrungsmitteltoleranz.

Metformin ist ein Biguanid und hat einen hypoglykämischen Effekt, der den basalen hypoprendialen Blutzuckerspiegel im Plasma senkt. Metformin stimuliert die Insulinsekretion nicht und führt daher nicht zu Hypoglykämie.

Metformininhydrochlorid hat 3 Wirkmechanismen:

Verringerung der Bildung von Glukose in der Leber durch Hemmung der Glukoneogenese und der Glykogenolyse

Erhöhung des Glukoseverbrauchs durch die Skelettmuskulatur und deren Nutzung durch Erhöhung der Insulinsensitivität

verlangsamt die Aufnahme von Glukose im Darm.

Metformin stimuliert die intrazelluläre Glykogen-Synthese, indem es auf Glykogen-Synthetase wirkt.

Metformininhydrochlorid erhöht die Transportkapazität aller derzeit bekannten Membranglucosetransporter.

Metformininhydrochlorid beim Menschen wirkt sich ungeachtet der Wirkung auf die Glykämie günstig auf den Fettstoffwechsel aus: Es senkt den Gesamtcholesterinspiegel, den Cholesterinspiegel in LDL und die Triglyceride.

Die Zugabe von Eli-Glyptin zur Metformintherapie

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin, das in Kombination mit Metformin von Patienten mit Glykämie angewendet wurde, das durch Metformin-Therapie nicht ausreichend kontrolliert wurde, wurde in einer Reihe von doppelblinden, placebokontrollierten Studien untersucht.

Die Kombination von Linagliptin und Metformin bietet eine signifikante und signifikante Verbesserung der glykämischen Parameter, ohne das Körpergewicht zu verändern, als die einzelnen Komponenten separat zu akzeptieren. Insbesondere der Gehalt an glykosiliertem Hämoglobin A (HbA1c), der Nüchternplasmaglukosespiegel (HBG) und der Glukosespiegel im Plasma 2 Stunden nach einer Mahlzeit (GLP) sind signifikant verringert.

Eine prospektive Meta-Analyse von 5.239 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die an 8 klinischen Studien teilgenommen haben, zeigte, dass die Behandlung mit Linagliptin das kardiovaskuläre Risiko nicht erhöht (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Herzinfarkt, nichttödlicher Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt aufgrund instabiler Stenokardie).

Pharmakokinetik

Bei gesunden Probanden durchgeführte Bioäquivalenzstudien zeigten, dass das GENTADUUTO-Präparat mit dem separat verwendeten Lingliptin-Imetformin bioäquivalent ist.

Die Verwendung von DZHENTUADUETO in Kombination mit Lebensmitteln führte nicht zu einer Änderung der pharmakokinetischen Parameter von Ligliptin. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Metformin änderte sich nicht, jedoch sank die durchschnittliche Maximalkonzentration (Сmax) von Metformin im Serum um 18%, wenn das Arzneimittel zusammen mit Lebensmitteln verwendet wurde. Bei der Medikamentengabe mit Lebensmitteln wurde eine Erhöhung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration von Metformin um 2 Stunden beobachtet. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unwahrscheinlich.

Nachfolgend sind die Bestimmungen aufgeführt, die die pharmakokinetischen Eigenschaften der einzelnen Wirkstoffe GENTADUETO widerspiegeln.

Nach oraler Aufnahme von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg wurde der Wirkstoff rasch resorbiert, die maximalen Plasmakonzentrationen (Median Tmax) wurden nach 1,5 Stunden erreicht. Die Konzentrationen von Linagliptin im Plasma werden in zwei Phasen reduziert. Die terminale Halbwertszeit ist lang (mehr als 100 Stunden), was hauptsächlich auf die gesättigte, stabile Bindung von Linagliptin mit DPP-4 zurückzuführen ist und nicht zu einer Akkumulation des Arzneimittels führt. Die effektive Halbwertzeit für die Ansammlung von Linagliptin, die nach wiederholter Einnahme von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg bestimmt wurde, beträgt etwa 12 Stunden. Bei der Aufnahme von Gluglyptin in einer Dosis von 5 mg einmal täglich wurden stabile Konzentrationen des Arzneimittels im Plasma nach der dritten Dosis erreicht, während die AUC von Linagliptin im Plasma im Vergleich zur ersten Dosis um etwa 33% stieg. Die Koeffizienten für die Lynagliptin-AUC waren gering (12,6% bzw. 28,5%).Die Plasma-AUC-Werte von Linagliptin stiegen mit zunehmender Dosierung weniger proportional an. Die Pharmakokinetik von Linagliptin bei gesunden und Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus war im Allgemeinen ähnlich.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt ca. 30%. Da Pridlinigliptin zusammen mit Lebensmitteln, die große Mengen an Fett enthalten, keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik hatte, kann Linagliptin sowohl während der Mahlzeit als auch außerhalb der Verbindung mit der Mahlzeit verwendet werden.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Linagliptin ein Substrat von Glycoprotein-P und CYP3A4 ist. Ritonavir, ein potenter Inhibitor der Glycoprotein-P und CYP3A4, LED-Belichtung dvukratnomuuvelicheniyu Linagliptin (auf der AUC basierend ausgewertet), verringerte amnogokratnoe Anwendung Linagliptin zusammen mit Rifampicin, starkem induktoromP-gp und CYP3A, die AUC Linagliptin stationärer Phase primernona 40%, vorzugsweise von durch Erhöhen (bzw. Verringern) der Bioverfügbarkeit von Glyciptin aufgrund der Inhibierung (bzw. Induktion) von Glycoprotein-P.

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen nach einer Einzeldosis von 5 mg beträgt etwa 1110 Liter, was auf eine ausgedehnte Verteilung in den Geweben hindeutet. Die Bindung von Gelglyptin an Plasmaproteine ​​hängt von der Konzentration des Wirkstoffs ab. Wenn die Konzentration 1 nmol / l beträgt, beträgt die Bindung etwa 99%, und wenn die Konzentration von Linagliptin auf ≥ 30 nmol / l erhöht wird, nimmt die Bindung auf 75-89% ab, was die Sättigung der Bindung des Arzneimittels mit DPP-4 widerspiegelt, wenn die Konzentration von Linagliptin ansteigt. Bei hohen Linagliptinkonzentrationen waren, wenn die Bindung von DPP-4 vollständig gesättigt war, 70 bis 80% Linagliptin an andere Plasmaproteine ​​gebunden, und 30 bis 20% des Arzneimittels befanden sich in einem freien Zustand.

Metabolisiert durch einen kleinen Teil des aufgenommenen Medikaments. Der vorherrschende Ausscheidungsweg verläuft durch den Darm (ca. 85%). Etwa 5% Linagliptin wird mit dem Urin ausgeschieden. Es wurde ein Hauptmetabolit des Arzneimittels identifiziert, dessen relativer Einfluss in der stationären Phase 13,3% der Auswirkungen von Linagliptin ausmachte.Dieser Metabolit besitzt keine pharmakologische Aktivität und trägt nicht zur Hemmwirkung von Linagliptin gegen DPP-4-Plasma bei.

Die renale Clearance beträgt ca. 70 ml / min.

Patienten durch Nierenversagen

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz jeglicher Art werden Dosierungsänderungen von Linagliptin nicht als notwendig angesehen. Geringes Nierenversagen beeinflusste die Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nicht.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit kleinem, mittelschwerem oder schwerem Leberversagen sind keine Änderungen der Linagliptin-Dosierung erforderlich.

Studien zur Pharmakokinetik von Linagliptin bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

Dosisänderungen in Abhängigkeit von Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Rasse und Alter der Patienten sind nicht erforderlich.

Nach der Einnahme von Metformin wird die maximale Konzentration (Cmax) nach 2,5 Stunden erreicht. Bei gesunden Probanden beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Metforminhydrochlorid nach der Einnahme bei einer Dosis von 850 mg etwa 50-60%. Nach der Aufnahme des Arzneimittels im Inneren werden etwa 20 bis 30% des Arzneimittels nicht in unveränderter Form vom Darm absorbiert und ausgeschieden.

Metformininhydrochlorid ist durch nichtlineare Absorptionspharmakokinetik gekennzeichnet. Bei Verwendung der empfohlenen Dosierungen von Metforminhydrochlorid werden Steady-State-Konzentrationen im Plasma innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und liegen in der Regel unter 1 µg / ml.

Lebensmittel reduzieren den Absorptionsgrad von Metforminhydrochlorid und verlangsamen die Absorptionsrate etwas. Nach der Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 850 mg zusammen mit dem Patienten war die maximale Plasmakonzentration (Cmax) um 40% niedriger, die Fläche des Konzentrationszeit-Subtrivs (AUC) war um 25% niedriger und die Zeit, die verblieb, bevor die maximale Plasmakonzentration erreicht wurde, stieg an Die klinische Bedeutung der Verringerung dieser Indikatoren ist nicht bekannt.

Die Bindung des Proteins an Plasmaproteine ​​ist unbedeutend. Metforminhydrochlorid wird von roten Blutkörperchen gebunden. Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut ist niedriger als im Plasma und erreicht etwa gleichzeitig. Es wird davon ausgegangen, dass rote Blutkörperchen einen zusätzlichen Teil der Verteilung des Arzneimittels darstellen. Die durchschnittliche Volumenverteilung (Vd) variiert zwischen 63 und 276 Litern.

Metformininhydrochlorid wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Beim Menschen wird der Metabolit nicht identifiziert.

Die renale Clearance von Metforminhydrochlorid übersteigt 400 ml / min, was die Verabreichung des Arzneimittels durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion anzeigt. Nach der Einnahme des Arzneimittels im Terminal beträgt die Halbwertszeit etwa 6,5 ​​Stunden.

Im Falle einer Nierenfunktionsstörung nimmt die renale Clearance des Arzneimittels im Verhältnis zur Kreatin-Clearance ab, daher verlängert sich die Halbwertszeit, was zu einem Anstieg des Metforminhydrochlorid-Spiegels im Plasma führt.

Nach wiederholter Anwendung von Metformin in einer Dosis von 500 mg bei Kindern war das pharmakokinetische Profil ähnlich wie bei gesunden Erwachsenen.

Nach wiederholter Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von zweimal täglich 500 mg über 7 Tage hinweg hatten Kinder mit Diabetes eine maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die systemische Exposition (AUC0-t) betrug etwa 33% und 40% weniger als bei erwachsenen Patienten mit Diabetes mellitus die Metformin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich über 14 Tage erhielten. Da die Dosis des Arzneimittels abhängig vom Grad der Blutzuckerkontrolle individuell ausgewählt wird, haben diese Daten eine begrenzte klinische Bedeutung.

Indikationen zur Verwendung

Typ-2-Diabetes mellitus zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle (in Kombination mit Diät und Bewegung) in Fällen, in denen die gleichzeitige Anwendung von Linagliptin und Metformin ratsam ist: bei Patienten, deren Behandlung mit Metformin allein nicht wirksam ist, oder bei Patienten, die bereits eine Kombination von Linagliptin und Metformin als separate Lösung erhalten Medikamente mit einer guten Wirkung.

GENTADUETO kann in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreifachkombinationstherapie) zusätzlich zu Diät und Bewegung für Patienten verabreicht werden, die bei maximaler Dosierung nicht effektiv mit Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten behandelt werden.

Gegenanzeigen

Typ-1-Diabetes

Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels

diabetische Ketoazidose, diabetisches Prekoma

Niereninsuffizienz oder beeinträchtigte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 60 ml / min)

akute oder chronische Erkrankungen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, zum Beispiel: Dehydratation, schwere Infektionen, Schock, intravaskuläre Verwendung von jodhaltigen Substanzen

akute oder chronische Krankheiten, die eine Gewebehypoxie verursachen können, zum Beispiel: Herz- oder Atemstillstand, kürzlich durchgeführter Myokardinfarkt, Schock

Schwangerschaft und Stillzeit

Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre

Dosierung und Verabreichung

Zur oralen Verabreichung. Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich 2,5 mg / 850 mg oder 2,5 mg / 1000 mg.

Die Dosierung sollte individuell basierend auf dem aktuellen Behandlungsschema des Patienten, seiner Wirksamkeit und Verträglichkeit ausgewählt werden. Die empfohlene maximale Tagesdosis von DGENTADUETO beträgt 5 mg Linagliptin und 2000 mg Metformin.

GENTADUETO sollte zu den Mahlzeiten eingenommen werden, um die durch Metformin verursachten Nebenwirkungen im Gastrointestinaltrakt zu reduzieren.

Bei Patienten, deren Typ-2-Diabetes mellitus durch Monotherapie mit Metformin in der maximal verträglichen Dosis nicht ausreichend kontrolliert wird, sollte GENTADUETO in der Regel so ausgelegt werden, dass die Linagliptin-Dosis zweimal täglich 2,5 mg (Tagesdosis von 5 mg) beträgt und die Dosis von Metformin unverändert bleibt.

Bei Patienten, die von der gemeinsamen Anwendung von Linagliptin und Metformin übertragen werden, sollte GENTADUETO so verabreicht werden, dass die Dosen von Linagliptin und Metformin die gleichen sind wie zuvor.

Bei Patienten, deren Typ-2-Diabetes mellitus nicht ausreichend durch Doppelkombinationstherapie mit maximal tolerierten Dosen von Metformin und einem Sulfonylharnstoffderivat kontrolliert werden kann, sollte GENTADUETO im Allgemeinen so verabreicht werden, dass die Linagliptin-Dosis zweimal täglich 2,5 mg (5 mg täglich) und die Dosis Metformin 2,5 mg beträgt. wie zuvor.

Wenn DENTADUETO in Kombination mit einem Sulfonylharnstoffderivat verwendet wird, kann eine niedrigere Dosis des Sulfonylharnstoffs erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Um verschiedene Metformin-Dosen zu verwenden, ist GENTADUETO in den folgenden Dosierungsformen erhältlich: Linagliptin 2,5 mg + Metforminhydrochlorid 850 mg oder Metforminhydrochlorid 1000 mg.

Nierenfunktionsstörung

GENTADUETO (aufgrund des Vorhandenseins von Metformin in seiner Zusammensetzung) ist bei Patienten mit schwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 0) kontraindiziert

Gebrauchsanweisung für GENTADUETO ® (JENTADUETO)

Form, Zusammensetzung und Verpackung freigeben

Tablets, filmbeschichtet hellorange, oval, bikonvex, auf einer Seite mit dem Firmenlogo und auf der anderen Seite mit "D2 / 850" graviert.

Hilfsstoffe: Arginin, Maisstärke, Copovidon, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung der Filmhülle: Titandioxid (E171), Eisen (III) -gelboxid (E172), Eisen (III) -Rotoxid (E172), Propylenglykol, Hypromellose 2910, Talkum.

10 Stück - Blisterpackungen (6) - Kartonpackungen.

tab., pokr. Filmhülle, 2,5 mg + 1000 mg: 30 oder 60 Stück
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 vom 06.07.2013 - Aktuell

Tablets, filmbeschichtet hellrosa, oval, bikonvex, auf einer Seite mit Firmenlogo und auf der anderen Seite "D2 / 1000".

Hilfsstoffe: Arginin, Maisstärke, Copovidon, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung der Filmhülle: Titandioxid (E171), Eisen (III) -gelboxid (E172), Eisen (III) -Rotoxid (E172), Propylenglykol, Hypromellose 2910, Talkum.

10 Stück - Blisterpackungen (3) - Kartonpackungen.
10 Stück - Blisterpackungen (6) - Kartonpackungen.

Pharmakologische Wirkung

Kombiniertes hypoglykämisches Arzneimittel zur oralen Verabreichung. Gentadueto ® ist eine feste Kombination von zwei hypoglykämischen Substanzen - Linagliptin und Metforminhydrochlorid.

Linagliptin ist ein Inhibitor des Enzyms DPP-4 (Dipeptidylpeptidase 4, Code EC 3.4.14.5), das an der Inaktivierung von Hormonen Hormonen beteiligt ist - Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP). Diese Hormone werden durch das Enzym DPP-4 schnell zerstört. Beide Inkretin sind an der physiologischen Regulierung der Glukosehomöostase beteiligt. Das basale Niveau der Sekretion von Inkretinen während des Tages ist niedrig und steigt nach dem Essen schnell an. GLP-1 und GIP verbessern die Insulinbiosynthese und ihre Sekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse in Gegenwart normaler und erhöhter Blutzuckerspiegel. Darüber hinaus reduziert GLP-1 die Sekretion von Glucagon durch Pankreas-Alpha-Zellen, was zu einer Abnahme der Glukoseproduktion in der Leber führt. Linagliptin bindet effektiv und reversibel an DPP-4, was zu einem stetigen Anstieg der Inkretinspiegel führt und deren Aktivität langfristig aufrechterhält. Linagliptin erhöht die Insulinsekretion in Abhängigkeit vom Glukosespiegel und verringert die Glucagonsekretion, was letztendlich zu einer Verbesserung der Glukosehomöostase führt. Linagliptin bindet selektiv an DPP-4, in vitro übertrifft seine Selektivität die Selektivität für DPP-8 oder die Aktivität für DPP-9 um mehr als das 10.000-fache.

Die Behandlung mit Linagliptin verbessert signifikant die Ersatzmarker der Betazellenfunktion, einschließlich HOMA (ein Modell zur Bewertung der Homöostase), des Verhältnisses von Proinsulin zu Insulin und der Indikatoren für die Reaktion von Betazellen gemäß dem Test auf Lebensmittelverträglichkeit.

Metformin ist ein Biguanid und hat einen hypoglykämischen Effekt, der die basalen und postprandialen Blutzuckerspiegel senkt. Metformin stimuliert die Insulinsekretion nicht und führt daher nicht zu Hypoglykämie.

Metforminhydrochlorid hat 3 Wirkmechanismen:

1. Verringerung der Bildung von Glukose in der Leber durch Hemmung der Glukoneogenese und der Glykogenolyse;

2. Erhöhung des Glukoseverbrauchs durch die Skelettmuskulatur und deren Nutzung durch Erhöhung der Insulinsensitivität

3. Verlangsamung der Aufnahme von Glukose im Darm.

Metformin stimuliert die intrazelluläre Glykogen-Synthese, indem es auf Glykogen-Synthetase wirkt.

Metforminhydrochlorid erhöht die Transportfähigkeit aller derzeit bekannten Membrantransporter von Glukose.

Metforminhydrochlorid beim Menschen hat unabhängig von der Wirkung auf die Glykämie einen günstigen Effekt auf den Fettstoffwechsel:

• reduziert den Gesamtcholesterinspiegel, das Cholesterin in der Zusammensetzung von LDL und Triglyceriden.

Hinzufügen von Linagliptin zur Metformin-Behandlung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin, das in Kombination mit Metformin bei Patienten mit Glykämie angewendet wird, die durch Metformin-Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert wurden, wurde in einer Reihe von doppelblinden, placebokontrollierten Studien untersucht.

Die Kombination von Linagliptin und Metformin bietet eine signifikante und signifikante Verbesserung der glykämischen Parameter, ohne das Körpergewicht zu verändern, als die einzelnen Komponenten einzeln zu nehmen. Insbesondere der Gehalt an glykosiliertem Hämoglobin A (HbA1c), der Nüchternplasmaglukosespiegel (FPG) und der Glukosespiegel im Plasma 2 Stunden nach einer Mahlzeit (GLP) sind signifikant verringert.

Eine prospektive Meta-Analyse von 5239 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die an 8 klinischen Studien teilgenommen haben, zeigte, dass die Behandlung mit Linagliptin nicht zu einem Anstieg des kardiovaskulären Risikos (kardiovaskulärer Tod, nichttödlicher Myokardinfarkt, nichttödlicher Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt aufgrund instabiler Angina pectoris) führt.

Pharmakokinetik

Bioäquivalenzstudien, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Gentadueto ® mit separat verwendetem Linagliptin und Metformin bioäquivalent ist.

Die Verwendung von Gentadueto ® zusammen mit Lebensmitteln führte nicht zu einer Änderung der pharmakokinetischen Parameter von Linagliptin. Die AUC von Metformin änderte sich jedoch nicht im Durchschnitt C_max Serum Metformin im Fall der Verwendung des Arzneimittels mit Lebensmitteln wurde um 18% reduziert. Im Falle der Verwendung des Arzneimittels mit Nahrungsmitteln wurde eine Zunahme der Zeit bis zum Erreichen von C beobachtet._max Metformin im Plasma für 2 Stunden. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unwahrscheinlich. Nachfolgend sind die Bestimmungen aufgeführt, die die pharmakokinetischen Eigenschaften der einzelnen Wirkstoffe Gentadueto ® widerspiegeln.

Nach oraler Einnahme von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg wurde das Arzneimittel rasch resorbiert._max im Plasma (Median T_max) wurde nach 1,5 Stunden erreicht, die Konzentration von Linagliptin im Plasma nimmt zwei Phasen ab. Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt ca. 30%. Da die Einnahme von Linagliptin zusammen mit einer fettreichen Diät keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik hatte, kann Linagliptin sowohl während der Mahlzeiten als auch unabhängig von der Mahlzeit angewendet werden.

Nach der Einnahme von Linagliptin in einer Einzeldosis von 5 mg Medium V_d beträgt etwa 1110 Liter, was auf eine ausgedehnte Verteilung in den Geweben hinweist. Die Verknüpfung von Linagliptin-Plasmaproteinen hängt von der Konzentration des Arzneimittels ab. Wenn die Konzentration 1 nmol / l beträgt, beträgt die Bindung etwa 99%, und mit einer Erhöhung der Konzentration von Linagliptin auf ≥ 30 nmol / l nimmt die Bindung auf 75 bis 89% ab, was die Sättigung der Bindung des Arzneimittels an DPP-4 mit zunehmender Zunahme der Konzentration von Linagliptin widerspiegelt. Bei hohen Linagliptinkonzentrationen, wenn die Bindung an DPP-4 vollständig gesättigt ist, waren 70 bis 80% Linagliptin an andere Plasmaproteine ​​gebunden, und 20 bis 30% des Arzneimittels befanden sich in einem freien Zustand.

Im Falle der Einnahme von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg 1 Mal / Tag C_ss Das Arzneimittel im Plasma wurde nach der dritten Dosis erreicht, während die Stärke des AUC-Linagliptins im Plasma im Vergleich zur ersten Dosis um etwa 33% erhöht wurde. Die Variationskoeffizienten für AUC-Linagliptin waren gering (12,6% bzw. 28,5%). Die AUC-Werte von Linagliptin im Plasma stiegen mit zunehmender Dosis weniger proportional an. Die Pharmakokinetik von Linagliptin bei gesunden und Patienten mit Typ-2-Diabetes war im Allgemeinen ähnlich.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Linagliptin ein Substrat von P-Glycoprotein und CYP3A4 ist. Ritonavir, ein potenter Inhibitor von P-Glycoprotein und CYP3A4, zu einer Verdoppelung der Wirkung geführt (ausgewertet auf der Basis der AUC) Linagliptin und wiederholte Anwendung Linagliptin zusammen mit Rifampicin, ein potenter Induktor von P-Glykoprotein und CYP3A, verringerte die AUC Linagliptin im Gleichgewicht etwa 40 %, hauptsächlich aufgrund der Zunahme (bzw. Abnahme) der Bioverfügbarkeit von Linagliptin aufgrund der Hemmung (bzw. Induktion) des P-Glycoproteins.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Ein unbedeutender Teil des aufgenommenen Arzneimittels wird metabolisiert. Der vorherrschende Ausscheidungsweg führt durch den Darm (ca. 85%). Etwa 5% Linagliptin wird mit dem Urin ausgeschieden. Ein Hauptmetabolit des Medikaments wurde identifiziert, dessen relative Exposition in der Gleichgewichtsphase 13,3% der Linagliptin-Exposition betrug. Dieser Metabolit besitzt keine pharmakologische Aktivität und trägt nicht zur Hemmwirkung von Linagliptin gegen DPP-4-Plasma bei.

Terminal T_1/2 lang - mehr als 100 Stunden, was hauptsächlich auf die sättigbare, stabile Bindung von Linagliptin mit DPP-4 zurückzuführen ist und nicht zur Akkumulation des Arzneimittels führt. Effektive T_1/2 Für die Anhäufung von Linagliptin, bestimmt nach wiederholter Verabreichung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg, beträgt es ungefähr 12 Stunden.

Die renale Clearance beträgt ca. 70 ml / min.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz jeglicher Art werden Änderungen der Linagliptin-Dosierung nicht als notwendig angesehen. Geringes Nierenversagen beeinflusste die Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nicht.

Bei Patienten mit kleinem, mittelschwerem oder schwerem Leberversagen sind keine Änderungen der Dosierung von Linagliptin erforderlich.

Studien zur Pharmakokinetik von Linagliptin bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

Dosisänderungen in Abhängigkeit von Geschlecht, Body-Mass-Index, Rasse und Alter der Patienten sind nicht erforderlich.

Nach der Einnahme von Metformin innerhalb von С_max im Plasma, erreicht nach 2,5 Stunden Bei gesunden Freiwilligen beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Metforminhydrochlorid nach oraler Verabreichung in einer Dosis von 850 mg etwa 50-60%. Nach der Einnahme des Arzneimittels werden etwa 20-30% des Arzneimittels nicht absorbiert und unverändert durch den Darm ausgeschieden.

Metforminhydrochlorid weist eine nichtlineare Absorptions-Pharmakokinetik auf. Bei Verwendung von Metforminhydrochlorid in empfohlenen Dosierungen. C_ss im Plasma wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und liegt in der Regel unter 1 µg / ml.

Lebensmittel reduzieren den Absorptionsgrad von Metforminhydrochlorid und verlangsamen die Absorptionsrate etwas. Nach der Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 850 mg mit der Nahrungsaufnahme C_max war 40% weniger, AUC - 25% weniger und die Zeit, um C zu erreichen_max um 35 min erhöht Die klinische Bedeutung des Rückgangs dieser Parameter ist nicht bekannt.

Die Bindung von Metformin an Plasmaproteine ​​ist unbedeutend. Metforminhydrochlorid bindet an rote Blutkörperchen. Mit_max Metformin im Blut ist niedriger als im Plasma und wird ungefähr gleichzeitig erreicht. Es wird davon ausgegangen, dass rote Blutkörperchen einen zusätzlichen Teil der Verteilung des Arzneimittels darstellen. Medium V_d reicht von 63 bis 276 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Beim Menschen werden die Arzneimittelmetaboliten nicht identifiziert. Metforminhydrochlorid wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die renale Clearance von Metforminhydrochlorid übersteigt 400 ml / min. Dies zeigt die Ausscheidung des Arzneimittels durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion an. Nach der Einnahme des Medikaments im Terminal T_1/2 beträgt ungefähr 6,5 h.

Im Falle einer Nierenfunktionsstörung nimmt die renale Clearance des Arzneimittels proportional zu CC ab, daher T_1/2 verlängert sich, was zu einem Anstieg des Metforminhydrochlorids im Plasma führt.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen

Nach einer Einzeldosis von Metformin in einer Dosis von 500 mg bei Kindern war das pharmakokinetische Profil ähnlich wie bei gesunden Erwachsenen.

Nach wiederholter Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich über 7 Tage bei Kindern mit Diabetes C_max in Plasma und AUC_0-t waren etwa 33% und 40% weniger als bei erwachsenen Patienten mit Diabetes mellitus, die Metformin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich über 14 Tage erhielten. Da die Dosis des Arzneimittels abhängig vom Grad der Blutzuckerkontrolle individuell ausgewählt wird, haben diese Daten eine begrenzte klinische Bedeutung.

Indikationen zur Verwendung

Typ-2-Diabetes:

• zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle (in Kombination mit Diät und Bewegung) in Fällen, in denen die gleichzeitige Anwendung von Linagliptin und Metformin ratsam ist: bei Patienten, deren Behandlung mit Metformin allein nicht wirksam genug ist, oder bei Patienten, die bereits eine Kombination von Linagliptin und Metformin als separate Lösung erhalten Medikamente mit guter Wirkung;
• in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreifachkombinationstherapie) zusätzlich zu Diät und Bewegung für Patienten, deren Behandlung mit Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten in maximal verträglichen Dosen nicht wirksam genug ist.

Dosierungsschema

Zur oralen Verabreichung.

Die empfohlene Dosis beträgt 2,5 mg / 850 mg oder 2,5 mg / 1000 mg zweimal täglich.

Die Dosierung sollte individuell basierend auf dem aktuellen Behandlungsschema des Patienten, seiner Wirksamkeit und Verträglichkeit ausgewählt werden. Die empfohlene maximale Tagesdosis von Dzhentadueto ® beträgt 5 mg Linagliptin und 2000 mg Metformin.

Gentadueto ® sollte mit einer Mahlzeit eingenommen werden, um die durch Metformin verursachten Nebenwirkungen des Gastrointestinaltrakts zu reduzieren.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, der bei der maximal verträglichen Dosis nicht ausreichend durch Metformin-Monotherapie kontrolliert wird, sollte Gentadueto ® in der Regel so verschrieben werden, dass die Linagliptin-Dosis zweimal täglich 2,5 mg (Tagesdosis von 5 mg) beträgt und die Dosis von Metformin unverändert bleibt wie vorher.

Bei Patienten, die von der gemeinsamen Anwendung von Linagliptin und Metformin übertragen werden, sollte Gentadueto ® so verschrieben werden, dass die Dosen von Linagliptin und Metformin die gleichen sind wie zuvor.

Bei Patienten, bei denen der Typ-2-Diabetes mellitus nicht ausreichend durch eine duale Kombinationstherapie mit maximal verträglichen Dosen von Metformin und einem Sulfonylharnstoffderivat kontrolliert wird, wird Gentadueto ® normalerweise so verschrieben, dass die Linagliptin-Dosis zweimal täglich 2,5 mg (5 mg täglich) und die Dosis beträgt Metformin war das gleiche wie zuvor.

Wenn Gentadueto ® in Kombination mit einem Sulfonylharnstoffderivat verwendet wird, kann eine niedrigere Dosis des Sulfonylharnstoffs erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Um verschiedene Metformin-Dosen zu verwenden, ist Gentadueto ® in den folgenden Dosierungsformen erhältlich:

• Linagliptin 2,5 mg + Metforminhydrochlorid 850 mg oder Metforminhydrochlorid 1000 mg.

Gentadueto ® (aufgrund des Vorhandenseins von Metformin in seiner Zusammensetzung) ist bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz (CK ® (aufgrund des Vorhandenseins von Metformin in seiner Zusammensetzung) bei Patienten mit Leberinsuffizienz kontraindiziert.

Da Metformin über die Nieren ausgeschieden wird und im Alter eine Tendenz zu einer Abnahme der Nierenfunktion besteht, ist es erforderlich, die Nierenfunktion bei älteren Patienten, die Gentadueto® einnehmen, regelmäßig zu überwachen.

Wenn Sie ein Medikament vermissen, sollten Sie es einnehmen, sobald sich der Patient daran erinnert. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis gleichzeitig ein.

Nebenwirkungen

Bei Patienten, die die Kombination von Linagliptin und Metformin in festen Dosen erhielten

Oft:

verminderter Appetit, Durchfall, Übelkeit;
• Hypoglykämie.

Nicht oft:

Nasopharyngitis;
• bronchiale Hyperaktivität;
• erhöhte Amylaseaktivität;
• Überempfindlichkeit (Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag).

Selten:

Kopfschmerzen, Schwindel;
• Erbrechen;
• Pankreatitis;
• Husten;
• Juckreiz

Bei Patienten, die mit Metformin-Monotherapie behandelt wurden

Oft:

Geschmacksstörungen;
• Magenschmerzen;
• Lebererkrankungen - Veränderungen der Leberfunktionsindikatoren, Hepatitis;
• Erythem, Urtikaria.

Selten:

Stoffwechselstörungen - Laktatazidose;
• Vitamin B Absorptionsstörung₁₂ (bei Langzeitbehandlung) kann (in sehr seltenen Fällen) zu klinisch signifikantem Vitamin-B-Mangel führen₁₂, zum Beispiel megaloblastische Anämie.

Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen das Medikament;
• Typ-1-Diabetes;
• diabetische Ketoazidose, diabetisches Precoma;
• Nierenversagen oder Nierenfunktionsstörungen (KK ® ist kontraindiziert für die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen).

Studien zu den Auswirkungen des Arzneimittels auf die menschliche Fertilität wurden nicht durchgeführt. In präklinischen Studien mit der maximal untersuchten Linagliptin-Dosis (240 mg / kg / Tag), die mehr als 900-fach über der menschlichen Exposition lag, wurden keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität festgestellt.

Es wurden keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit dem Medikament Gentadueto ® oder seinen einzelnen Bestandteilen bei schwangeren Frauen durchgeführt. In präklinischen Reproduktionsstudien zeigte sich bei kombinierter Anwendung von Linagliptin und Metformin kein teratogener Effekt. Daten zur Anwendung von Metformin bei schwangeren Frauen sind begrenzt.

Dzhentadueto ® sollte nicht in der geplanten Schwangerschaft angewendet werden. Es sollte Insulin verwendet werden, das es Ihnen ermöglicht, die Glukosekonzentration im Blut nahe bei einem normalen Wert zu halten und das Risiko fötaler Entwicklungsstörungen aufgrund erhöhter Glukosespiegel zu reduzieren.

Metformin geht in die Muttermilch über. Es liegen keine Daten zur Möglichkeit des Eindringens von Linagliptin in die Muttermilch vor.

Besondere Anweisungen

Gentadueto ® ist bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose kontraindiziert.

Die Anwendung von Gentadueto ® in Kombination mit Insulin wurde nicht ordnungsgemäß untersucht.

Hypoglykämie ist eine bekannte Komplikation von Sulfonylharnstoffderivaten. Daher ist Vorsicht bei der Verwendung von Gentadueto ® in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten zu empfehlen. Die Zweckmäßigkeit einer Verringerung der Dosis von Sulfonylharnstoffen sollte berücksichtigt werden.

Eine Monotherapie mit Metformin verursacht keine Hypoglykämie, diese Komplikation kann jedoch auftreten, wenn der Kaloriengehalt eines Lebensmittels reduziert wird, wenn eine signifikante körperliche Anstrengung nicht durch Zusatz zusätzlicher Kalorien kompensiert wird oder wenn andere hypoglykämische Arzneimittel (z. B. Sulfonylharnstoffderivate und Insulin) oder Ethanol verwendet werden.

Die Laktatazidose ist eine sehr seltene, aber schwerwiegende metabolische Komplikation, die durch Akkumulation von Metforminhydrochlorid auftreten kann. Veröffentlichte Fälle von Laktatazidose bei Patienten, die mit Metforminhydrochlorid behandelt wurden, traten hauptsächlich bei Diabetes mellitus auf, begleitet von schwerem Nierenversagen sowie in Gegenwart von Risikofaktoren wie schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, Ketose, längerem Fasten, übermäßigem Alkoholkonsum, Leberversagen und jeder Zustand, der von Hypoxie begleitet wird.

Diagnose der Laktatazidose:

Das Risiko einer Laktatazidose sollte bei Auftreten nichtspezifischer Beschwerden wie spastischen Bauchschmerzen und schwerer Asthenie berücksichtigt werden.

Die Laktatazidose ist durch azidotische Dyspnoe, Bauchschmerzen und Hypothermie gekennzeichnet, gefolgt von der Entwicklung von Koma. Diagnostisch sind Veränderungen der Laborparameter, wie eine Abnahme des Blut-pH-Wertes, ein Anstieg des Milchsäurespiegels im Plasma von mehr als 5 mmol / l, ein Anstieg des Anionenmangels und ein Laktat / Pyruvat-Verhältnis. Bei Verdacht auf metabolische Azidose sollte Metformin abgesetzt werden und der Patient sollte sofort in ein Krankenhaus eingeliefert werden.

Da Metforminhydrochlorid über die Nieren ausgeschieden wird, wird empfohlen, vor Beginn der Therapie die Menge an Serumkreatinin regelmäßig zu bestimmen:

• bei Patienten mit normaler Nierenfunktion mindestens jährlich;
• bei Patienten mit Serum-Kreatinin-Spiegeln, die VGN entsprechen, und bei älteren Patienten mindestens 2-4 Mal pro Jahr.

Ältere Patienten haben oft eine asymptomatische Abnahme der Nierenfunktion. In Situationen, die zu einer Abnahme der Nierenfunktion führen können, ist besondere Vorsicht geboten, z. B. beim Auftreten einer blutdrucksenkenden, diuretischen Therapie oder der Verwendung von NSAIDs. Bei der Behandlung von Patienten, die 80 Jahre oder älter sind, ist Vorsicht geboten.

Da die intravaskuläre Injektion von iodierten Kontrastmitteln für radiologische Studien zu Nierenversagen führen kann, sollte die Verwendung von Metforminhydrochlorid vor oder während dieser Studien abgebrochen werden. Die Verwendung von Metforminhydrochlorid kann 48 Stunden nach Ende dieser Studien und erst nach Erhalt der Ergebnisse der Neubewertung der Nierenfunktion wieder aufgenommen werden, was darauf hinweist, dass es keine Veränderungen gibt.

Metforminhydrochlorid sollte 48 Stunden vor einem geplanten chirurgischen Eingriff mit Allgemein-, Spinal- oder Epiduralanästhesie abgesetzt werden. Die Verwendung des Arzneimittels kann frühestens 48 Stunden nach der Operation oder nach der Wiederherstellung der Nahrung durch den Mund wieder aufgenommen werden, und nur, wenn die Ergebnisse der Neubewertung der Nierenfunktion, die auf das Fehlen von Veränderungen schließen lassen, erhalten werden.

Während der Nachregistrierungsphase wurde bei Patienten, die Linagliptin einnahmen, die Entwicklung einer akuten Pankreatitis aufgezeichnet. Wenn sich eine Pankreatitis entwickelt, sollte Gentadueto ® abgesetzt werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Motortransport- und Kontrollmechanismen zu steuern

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Durchführung von Arbeiten zu untersuchen, für die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erforderlich ist. In den Fällen von Schwindel während der Einnahme des Arzneimittels ist Vorsicht geboten. Wenn Patienten Schwindel verspüren, sollten sie potenziell gefährliche Aktivitäten vermeiden, einschließlich Fahren von Fahrzeugen und Antriebsmechanismen.

Überdosis

Während kontrollierter klinischer Studien mit gesunden Probanden wurden einzelne Dosen Linagliptin, die 600 mg (120-fach die empfohlene Dosis) erreichten, gut vertragen. Erfahrungen mit der Anwendung des Arzneimittels in Dosen von über 600 mg beim Menschen liegen nicht vor.

Bei der Anwendung von Metformin in Dosen von bis zu 850 mg wurde keine Hypoglykämie beobachtet, obwohl Fälle von Laktatazidose beobachtet wurden. Eine signifikante Überdosierung von Metformin kann zu einer Laktatazidose führen. Die Laktatazidose gehört zur Kategorie der Notfallsituationen. Die Behandlung erfolgt in solchen Fällen in einem Krankenhaus.

Symptome:

Hypoglykämie, Übelkeit, Schwindel sind möglich.

Behandlung:

Magenspülung, Einnahme von Adsorbentien;
• symptomatische Therapie - in / bei der Einführung von Flüssigkeiten, Kontrolle und Normalisierung des glykämischen Profils. Die effektivste Methode zur Entfernung von Laktat und Metforminhydrochlorid ist die Hämodialyse.

Wechselwirkung

Die gleichzeitige wiederholte Anwendung von Linagliptin (10 mg 1 Mal / Tag) und Metformin (850 mg 2 Mal / Tag) bei gesunden Probanden veränderte die Pharmakokinetik von Linagliptin oder Metformin nicht signifikant.

Pharmakokinetische Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen Gentadueto ® wurden nicht durchgeführt. Diese Studien wurden jedoch mit separaten Wirkstoffen wie Gentadueto ®, Linagliptin und Metformin durchgeführt.

Linagliptin hatte keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Metformin, Glibenclamid, Simvastatin, Piakitazon, Warfarin, Digoxin und den oralen Verhütungsmittel. Dies war konsistent mit Daten, die in-vivo-Daten zu der geringen Fähigkeit einer Wechselwirkung von Medikamenten mit den Substraten für die CYP33-Antiferromatika erhalten wurden Glykoprotein und organischer Kationentransporter (TOC).

Metformin. Die gleichzeitige Anwendung von Metformin (wiederholte Anwendung in einer Dosis von 850 mg dreimal pro Tag) und Linagliptin (in einer supraterapeutischen Dosis von 10 mg einmal täglich) führt zu keinen klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Linagliptin oder Metformin.

Sulfonylharnstoffderivate. Die kombinierte Anwendung von Linagliptin oral (wiederholte Verabreichung einer Dosis von 5 mg) und Glibenclamil in einer Einzeldosis (Glyburid 1,75 mg) ändert die Pharmakokinetik von Linagliptin im Gleichgewichtszustand nicht. Es gibt jedoch einen klinisch unbedeutenden Rückgang der AUC und C_max Glibenclamid um 14%. Da Glibenclamid hauptsächlich durch CYP2C9 metabolisiert wird, stützen diese Daten auch die Schlussfolgerung, dass Linagliptin kein CYP2C9-Inhibitor ist. Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit anderen Sulfonylharnstoffderivaten (z. B. Glipizid, Tolbutamid und Glimepirid) erwartet, die wie Glibenclamid hauptsächlich durch CYP2C9 metabolisiert werden.

Thiazolidindion. Die kombinierte Anwendung von Linagliptin (einmal 10 mg / Tag) und Pioglitazon (wiederholte Dosis von 45 mg / Tag), das Substrat für CYP2C8 und CYP3A4 ist, hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Linagliptin oder Pioglitazon-Metaboliten.

Ritonavir Die kombinierte Anwendung von Linagliptin (Einzeldosis von 5 mg / Tag) und Ritonavir (wiederholte Verabreichung von 200 mg oral) erhöht die AUC und C_max Linagliptin etwa 2 und 3 mal. Diese Änderungen der Pharmakokinetik von Linagliptin werden nicht als klinisch signifikant angesehen. Daher ist keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit anderen P-Glycoprotein / CYP3A4-Inhibitoren zu erwarten und Dosisänderungen sind nicht erforderlich.

Rifampicin Die wiederholte kombinierte Anwendung von Linagliptin und Rifampicin führt zu einer Abnahme von AUC und C_max Linagliptin im Gleichgewichtszustand um 39,6% bzw. 43,8% und die Hemmung der Basisaktivität von DPP-4 um etwa 30%. Es wird daher erwartet, dass die klinische Wirksamkeit von Linagliptin in Kombination mit aktiven Induktoren von P-Glycoprotein erhalten bleibt, obwohl es möglicherweise nicht vollständig manifestiert wird.

Digoxin. Die kombinierte wiederholte Anwendung von Linagliptin (5 mg / Tag) und Digoxin (0,25 mg / Tag) beeinflusst die Pharmakokinetik von Digoxin nicht.

Warfarin Linagliptin, das wiederholt in einer Dosis von 5 mg / Tag verabreicht wurde, änderte die Pharmakokinetik von S (-) oder R (+) Warfarin, einem Substrat für CYP2C9, nicht. Dies weist darauf hin, dass Linagliptin nicht die Fähigkeit besitzt, CYP2C9 zu hemmen.

Simvastatin Linagliptin, das mehrmals in einer supertherapeutischen Dosis von 10 mg / Tag verabreicht wird, hat einen minimalen Effekt auf die Pharmakokinetik von Simvastatin, für die keine Dosisanpassung erforderlich ist.

Orale Kontrazeptiva. Die kombinierte Anwendung von Linagliptin in einer Dosis von 5 mg mit Levonorgestrel oder Ethinylestradiol verändert die Pharmakokinetik dieser Arzneimittel im Gleichgewicht nicht.

Metformin. Die Verwendung von Metformin während einer akuten Alkoholvergiftung erhöht das Risiko einer Laktatazidose (insbesondere bei Fasten, Unterernährung oder Leberversagen). Sie sollten Alkohol und Drogen, die Ethylalkohol enthalten, vermeiden.

Kationische Wirkstoffe, die durch renale tubuläre Sekretion ausgeschieden werden (z. B. Cimetidin), können mit Metformin in Wechselwirkung treten, das um übliche renale tubuläre Transportsysteme konkurriert. Bei gleichzeitiger Anwendung von kationischen Medikamenten, die über die renale tubuläre Sekretion ausgeschieden werden, sind daher eine sorgfältige Kontrolle der Glykämie, eine Änderung der Metformin-Dosis innerhalb des empfohlenen Dosierungsplans und (falls erforderlich) eine Korrektur der Diabetes-Therapie erforderlich.